Hoge dosis chemotherapie met thiotepa, busulfan en cyclofosfamide gevolgd door autologe stamceltransplantatie bij lymfoom van het centraal zenuwstelsel
Werkzaamheid van hoge dosis chemotherapie met thiotepa, busulfan en cyclofosfamide vóór autologe stamceltransplantatie bij patiënten met primair/secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel
De betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door non-Hodgkin-lymfoom (NHL) heeft een slechte prognose tot gevolg. Voor zowel primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) als secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (SCNSL) hebben op hoge doses methotrexaat (HD-MTX) gebaseerde chemotherapie en gecombineerde modaliteit de voorheen slechte responspercentages en prognose aanzienlijk verbeterd. Bij PCNSL zijn de terugvalpercentages echter hoog gebleven, waarbij slechts 20% tot 30% van de patiënten een duurzame langdurige remissie bereikt na HD-MTX. De combinatie met radiotherapie van het hele brein (WBRT) heeft geresulteerd in hogere ziektevrije en algehele overlevingspercentages, maar is ook in verband gebracht met ernstige neurotoxiciteit. Patiënten met SCNSL zijn er het slechtst aan toe en bezwijken doorgaans binnen mediaan 2,5 tot 4 maanden aan de ziekte, met een 1-jaarsoverleving van slechts 25%.
Vanwege deze sombere resultaten is intensivering van de hoge dosis chemotherapie (HDC) met autologe stamceltransplantatie (autoSCT) onderzocht voor PCNSL en SCNSL als reddingsbehandeling bij patiënten met refractaire of recidiverende ziekte, en als consolidatie na primaire chemotherapie, ter vervanging van of voorafgaand aan WBRT. Thiotepa, busulfan en cyclofosfamide (TBC) dringen significant door in de bloed-hersenbarrière, zoals blijkt uit verschillende farmacokinetische onderzoeken. Derhalve werd de combinatie van deze drie middelen voorgesteld als één hooggedoseerd chemotherapieregime om therapeutische concentraties te bereiken in het lymfoomweefsel in chemotherapie-reservaten, zoals hersenvocht, hersenvliezen en ogen. ogen. Verschillende onderzoeken hebben met deze combinatie veelbelovende resultaten en gunstige toxiciteitsprofielen op de lange termijn laten zien. De relatief zeldzaamheid van deze tumor staat echter een snelle voltooiing van een grootschalig fase III-onderzoek in de weg en daarom is ons vertrouwen op de resultaten van goed opgezette fase II-onderzoeken van cruciaal belang. Daarom evalueren we de werkzaamheid en toxiciteit van thiotepa, bulsulfan en cyclofosfamide als conditioneringsmiddel voor autologe stamceltransplantatie bij patiënten met PCNSL en SCNSL.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
∙Patiënten met histologisch bevestigd primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als synchrone betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij systemisch NHL of als een plaats van recidief bij een patiënt met een voorgeschiedenis van systemisch NHL
- Patiënten die remissie bereikten na eerstelijnschemotherapie en/of WBRT, of die een terugval van PCNSL/SCNLS ervaren.
- Patiënten die niet eerder therapie hebben gekregen met hoge dosis chemotherapie en stamceltransplantatie.
- De prestatiestatus van de patiënten moet volgens de ECOG-prestatieschaal 2 of minder zijn.
- Patiënten mogen geen ernstige ziekte of orgaanfalen hebben dat onverenigbaar is met autologe stamceltransplantatie.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (serumbilirubine minder dan 2,0 mg/dl, AST en ALT minder dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde)
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (serumcreatinine minder dan 2,0 mg/dl)
- Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben (ejectiefractie 45% op echocardiogram)
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC 1.000/mm 3 en aantal bloedplaatjes 75.000/mm 3). ∙ Alle patiënten zijn volledig geïnformeerd over de aard en het doel van dit onderzoek en vóór aanvang van de behandeling moet geïnformeerde toestemming worden gegeven. Alle patiënten moeten het recht om de proef af te breken zonder enig nadeel volledig begrijpen.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige geschiedenis van een ander neoplasma dan CZS-lymfoom met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Geschiedenis van klinisch significante hartdisfunctie (bijv. CHF, symptomatisch CAD, ongecontroleerde aritmie) of MI binnen 12 maanden.
- psychiatrische stoornissen of geestelijke gebreken die ernstig zijn en de naleving van de behandeling onmogelijk maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
- ernstige infectie of ongecontroleerde bloeding
- deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling
- elke reeds bestaande medische aandoening die voldoende ernstig is om volledige naleving van het onderzoek te voorkomen
- patiënt die het onderzoeksprotocol niet wil of kan gehoorzamen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Patiënten met een histologisch bevestigd primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als synchrone betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij systemisch NHL of als een plaats van recidief bij een patiënt met een voorgeschiedenis van systemisch NHL
|
Voor patiënten met ECOG PS 0 of 1 Voor patiënten met ECOG PS 0 of 1 en een leeftijd < 60 jaar oud bestaat het conditioneringsregime vóór autologe stamceltransplantatie uit thiotepa, bulsulfan en cyclofosfamide vanaf dag -9. Vanaf dag -9 en tot en met dag -7 werd elke patiënt behandeld met thiotepa (200 mg/m2 IV per dag). Op dag -6 tot -4 kregen de patiënten bulsulfan (2,7 mg/kg IV gedurende 3 uur per dag, elke dag). Profylaxe van aan Bulsulfan gerelateerde aanvallen werd gegeven met levetriacetam (1500 mg oplaadbeurt op dag -6, 500 mg tweemaal daags op dagen -5 tot -3). Op dag -3 en -2 werd cyclofosfamide (60 mg/kg IV per dag) gegeven. Patiënten met ECOG PS 2 of een leeftijd ≥ 60 jaar oud kregen bulsulfan (3,2 mg/kg IV gedurende 3 uur per dag gedurende 2 dagen), resulterend in een behandeling van 8 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar PFS
|
De PFS werd berekend vanaf de datum van transplantatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog leefden zonder terugval of progressie werden gecensureerd op het moment van het laatste contact.
|
1 jaar PFS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
OS werd berekend vanaf de datum van transplantatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Non-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
NRM werd gedefinieerd als elke dood zonder bewijs van terugval.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Thiotepa
Andere studie-ID-nummers
- C-1503-129-659
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .