Hochdosierte Chemotherapie mit Thiotepa, Busulfan und Cyclophosphamid, gefolgt von autologer Stammzelltransplantation bei Lymphomen des Zentralnervensystems
Wirksamkeit einer hochdosierten Chemotherapie mit Thiotepa, Busulfan und Cyclophosphamid vor autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit primärem/sekundärem Lymphom des Zentralnervensystems
Die Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) hat eine schlechte Prognose. Sowohl beim primären Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) als auch beim sekundären Lymphom des Zentralnervensystems (SCNSL) haben eine hochdosierte Chemotherapie auf der Basis von Methotrexat (HD-MTX) und eine kombinierte Modalität die zuvor schlechten Ansprechraten und Prognosen deutlich verbessert. Bei PCNSL sind die Rückfallraten jedoch nach wie vor hoch, da nur 20 bis 30 % der Patienten nach HD-MTX eine dauerhafte Langzeitremission erreichen. Die Kombination mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) hat zu höheren krankheitsfreien und Gesamtüberlebensraten geführt, wurde aber auch mit schwerer Neurotoxizität in Verbindung gebracht. Am schlimmsten ergeht es Patienten mit SCNSL, die in der Regel innerhalb von durchschnittlich 2,5 bis 4 Monaten an der Krankheit erliegen, wobei die 1-Jahres-Überlebensrate nur 25 % beträgt.
Aufgrund dieser düsteren Ergebnisse wurde eine Intensivierung der Hochdosis-Chemotherapie (HDC) mit autologer Stammzelltransplantation (autoSCT) für PCNSL und SCNSL als Rettungsbehandlung bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter Erkrankung und als Konsolidierung nach einer primären Chemotherapie als Ersatz untersucht oder vor WBRT. Thiotepa, Busulfan und Cyclophosphamid (TBC) durchdringen die Blut-Hirn-Schranke erheblich, wie in mehreren pharmakokinetischen Studien gezeigt wurde. Daher wurde die Kombination dieser drei Wirkstoffe als ein Hochdosis-Chemotherapieschema vorgeschlagen, um therapeutische Konzentrationen im Lymphomgewebe in Chemotherapie-Schutzgebieten wie Liquor, Hirnhaut und Augen zu erreichen. Augen. Mehrere Studien haben vielversprechende Ergebnisse und günstige Langzeittoxizitätsprofile dieser Kombination gezeigt. Die relative Seltenheit dieses Tumors verhindert jedoch den schnellen Abschluss groß angelegter Phase-III-Studien und daher ist unser Vertrauen auf die Ergebnisse gut konzipierter Phase-II-Studien von entscheidender Bedeutung. Daher bewerten wir die Wirksamkeit und Toxizität von Thiotepa, Bulsulfan und Cyclophosphamid als Konditionierung für die autologe Stammzelltransplantation bei Patienten mit PCNSL und SCNSL.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von
- Seoul National University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
∙Patienten mit histologisch bestätigtem primärem Zentralnervensystem-Lymphom oder sekundärem ZNS-Lymphom, definiert als entweder synchrone ZNS-Beteiligung eines systemischen NHL oder als Rezidivstelle bei einem Patienten mit einem systemischen NHL in der Vorgeschichte
- Patienten, die nach Erstlinien-Chemotherapie und/oder WBRT eine Remission erreicht haben oder bei denen ein PCNSL/SCNLS-Rückfall auftritt.
- Patienten, die zuvor keine Therapie mit hochdosierter Chemotherapie und Stammzelltransplantation erhalten haben.
- Der Leistungsstatus der Patienten sollte laut ECOG-Leistungsskala 2 oder weniger betragen.
- Die Patienten sollten keine schweren Erkrankungen oder Organversagen haben, die mit einer autologen Stammzelltransplantation unvereinbar sind.
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen (Serumbilirubin unter 2,0 mg/dl, AST und ALT unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze).
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (Serumkreatinin unter 2,0 mg/dl).
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Herzfunktion verfügen (Ejektionsfraktion 45 % im Echokardiogramm).
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (ANC 1.000/mm 3 und Thrombozytenzahl 75.000/mm 3). ∙ Alle Patienten werden umfassend über die Art und den Zweck dieser Studie informiert und vor Beginn der Behandlung sollte eine Einverständniserklärung abgegeben werden. Alle Patienten sollten das Recht vollständig verstehen oder die Studie ohne Nachteile abbrechen.
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Vorgeschichte anderer Neoplasien als ZNS-Lymphome mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung (z. CHF, symptomatische CAD, unkontrollierte Arrhythmie) oder MI innerhalb von 12 Monaten.
- psychiatrische Störungen oder geistige Beeinträchtigungen, die so schwerwiegend sind, dass sie die Einhaltung der Behandlung unmöglich machen und eine Einwilligung nach Aufklärung unmöglich machen
- schwere Infektion oder unkontrollierte Blutung
- Anmeldung zu anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung
- Jeder bereits bestehende medizinische Zustand, der so schwerwiegend ist, dass er die vollständige Einhaltung der Studie verhindert
- Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsarm
Patienten mit histologisch bestätigtem primärem Zentralnervensystem-Lymphom oder sekundärem ZNS-Lymphom, definiert als entweder synchrone ZNS-Beteiligung eines systemischen NHL oder als Rezidivstelle bei einem Patienten mit systemischem NHL in der Vorgeschichte
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Für Patienten mit ECOG PS 0 oder 1. Für Patienten mit ECOG PS 0 oder 1 und einem Alter < 60 Jahre besteht das Konditionierungsschema vor der autologen Stammzelltransplantation ab Tag -9 aus Thiotepa, Bulsulfan und Cyclophosphamid. Ab Tag -9 und bis Tag -7 wurde jeder Patient mit Thiotepa (200 mg/m m2 i.v. pro Tag) behandelt. An den Tagen -6 bis -4 erhielten die Patienten Bulsulfan (2,7 mg/kg i.v. über jeweils 3 Stunden pro Tag). Die Bulsulfan-bedingte Anfallsprophylaxe erfolgte mit Levetriacetam (1500 mg Dosierung am Tag -6, 500 mg zweimal täglich an den Tagen -5 bis -3). An den Tagen -3 und -2 wurde Cyclophosphamid (60 mg/kg i.v. pro Tag) verabreicht. Patienten mit ECOG PS 2 oder im Alter ≥ 60 Jahre erhielten Bulsulfan (3,2 mg/kg intravenös über 3 Stunden pro Tag für 2 Tage), was zu einer 8-tägigen Behandlung führte.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1-Jahres-PFS
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Das PFS wurde vom Datum der Transplantation bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache berechnet.
Patienten, die ohne Rückfall oder Progression am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
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1-Jahres-PFS
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Das OS wurde vom Datum der Transplantation bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Rückfallrate
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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NRM wurde als jeder Tod ohne Anzeichen eines Rückfalls definiert.
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Toxizitätsprofil
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Thiotepa
Andere Studien-ID-Nummern
- C-1503-129-659
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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