Quimioterapia em altas doses com tiotepa, bussulfano e ciclofosfamida seguida de transplante autólogo de células-tronco no linfoma do sistema nervoso central

O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma não-Hodgkin (LNH) tem um prognóstico ruim. Tanto para o linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) quanto para o linfoma secundário do sistema nervoso central (SCNSL), a quimioterapia baseada em altas doses de metotrexato (HD-MTX) e a modalidade combinada melhoraram significativamente as taxas de resposta e o prognóstico anteriormente ruins. No entanto, no PCNSL, as taxas de recidiva permaneceram altas, com apenas 20% a 30% dos pacientes alcançando uma remissão durável a longo prazo após HD-MTX. A combinação com radioterapia de todo o cérebro (WBRT) resultou em maiores taxas de sobrevida global e livre de doença, mas também foi associada a neurotoxicidade grave. Pacientes com SCNSL apresentam pior desempenho, normalmente sucumbindo à doença em uma média de 2,5 a 4 meses, com taxas de sobrevida em 1 ano de apenas 25%.

Devido a esses resultados sombrios, a intensificação da quimioterapia em altas doses (HDC) com transplante autólogo de células-tronco (autoSCT) tem sido explorada para PCNSL e SCNSL como tratamento de resgate em pacientes com doença refratária ou recidivante, e como consolidação após quimioterapia primária, substituindo ou anterior WBRT. Tiotepa, busulfan e ciclofosfamida (TBC) têm penetração significativa na barreira hematoencefálica, conforme demonstrado em vários estudos farmacocinéticos. Assim, a combinação destes 3 agentes foi proposta como um regime de quimioterapia de altas doses para atingir concentrações terapêuticas no tecido do linfoma em santuários de quimioterapia, como líquido cefalorraquidiano (LCR), meninges e olhos. olhos. Vários estudos mostraram resultados promissores e perfis de toxicidade favoráveis ​​a longo prazo com esta combinação. No entanto, a relativa raridade deste tumor impede a rápida conclusão do ensaio de fase III em larga escala e, portanto, a nossa confiança nos resultados de ensaios de fase II bem concebidos é crítica. Portanto, avaliamos a eficácia e a toxicidade da tiotepa, bulsulfan e ciclofosfamida como condicionamento para transplante autólogo de células-tronco em pacientes com LSCP e LSCP.