Vysokodávková chemoterapie s thiotepou, busulfanem a cyklofosfamidem s následnou autologní transplantací kmenových buněk u lymfomu centrálního nervového systému
Účinnost vysokodávkové chemoterapie thiotepou, busulfanem a cyklofosfamidem před autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s primárním/sekundárním lymfomem centrálního nervového systému
Postižení centrálního nervového systému (CNS) non-Hodgkinským lymfomem (NHL) má špatnou prognózu. U primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL) i sekundárního lymfomu centrálního nervového systému (SCNSL) chemoterapie založená na vysokých dávkách metotrexátu (HD-MTX) a kombinovaná modalita významně zlepšily dříve špatnou míru odezvy a prognózu. U PCNSL však zůstala míra relapsů vysoká, pouze 20 až 30 % pacientů dosáhlo trvalé dlouhodobé remise po HD-MTX. Kombinace s radioterapií celého mozku (WBRT) vedla k vyššímu přežití bez onemocnění a celkového přežití, ale byla také spojena s těžkou neurotoxicitou. Nejhůře jsou na tom pacienti s SCNSL, kteří obvykle podlehnou nemoci během mediánu 2,5 až 4 měsíců s 1letou mírou přežití pouze 25 %.
Vzhledem k těmto tristním výsledkům byla pro PCNSL a SCNSL zkoumána intenzifikace vysokodávkované chemoterapie (HDC) s autologní transplantací kmenových buněk (autoSCT) jako záchranná léčba u pacientů s refrakterním nebo relabujícím onemocněním a jako konsolidace po primární chemoterapii, která nahrazuje nebo předcházející WBRT. Thiotepa, busulfan a cyklofosfamid (TBC) významně pronikají hematoencefalickou bariérou, jak bylo prokázáno v několika farmakokinetických studiích. Kombinace těchto 3 činidel byla tedy navržena jako jeden vysokodávkový chemoterapeutický režim pro dosažení terapeutických koncentrací v lymfomové tkáni v chemoterapeutických útočištích, jako je mozkomíšní mok (CSF), mozkomíšní pleny a oči. oči. Několik studií ukázalo slibné výsledky a příznivé profily dlouhodobé toxicity s touto kombinací. Relativně vzácnost tohoto nádoru však brání rychlému dokončení rozsáhlé studie fáze III, a proto je naše spoléhání se na výsledky dobře navržených studií fáze II kritické. Proto hodnotíme účinnost a toxicitu thiotepy, bulsulfanu a cyklofosfamidu jako předpokladu pro autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s PCNSL a SCNSL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
∙Pacienti s histologicky potvrzeným primárním lymfomem centrálního nervového systému nebo sekundárním lymfomem CNS definovaným buď jako synchronní postižení CNS systémovým NHL nebo jako místo recidivy u pacientů s anamnézou systémového NHL
- Pacienti, kteří dosáhli remise po chemoterapii první linie a/nebo WBRT, nebo u kterých došlo k relapsu PCNSL/SCNLS.
- Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni vysokými dávkami chemoterapie a transplantací kmenových buněk.
- Výkonnostní stav pacientů by měl být 2 nebo méně podle výkonnostní stupnice ECOG.
- Pacienti by neměli mít závažné onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s autologní transplantací kmenových buněk.
- Pacienti musí mít adekvátní funkci jater (sérový bilirubin nižší než 2,0 mg/dl, AST a ALT nižší než trojnásobek horní normální hranice)
- Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (sérový kreatinin nižší než 2,0 mg/dl)
- Pacienti musí mít adekvátní srdeční funkce (ejekční frakce 45 % na echokardiogramu)
- Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (ANC 1 000/mm 3 a počet krevních destiček 75 000/mm 3 ∙ Všichni pacienti jsou plně informováni o povaze a účelu této studie a před zahájením léčby by měl být poskytnut informovaný souhlas. Všichni pacienti by měli plně rozumět právu nebo opuštění zkoušky bez jakýchkoliv nevýhod.
Kritéria vyloučení:
- Současná anamnéza nádoru jiného než lymfomu CNS s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce (např. CHF, symptomatická ICHS, nekontrolovaná arytmie) nebo IM do 12 měsíců.
- závažné psychiatrické poruchy nebo mentální nedostatečnost, které znemožňují dodržování léčby a znemožňují informovaný souhlas
- závažná infekce nebo nekontrolované krvácení
- zařazení do dalších klinických studií během 4 týdnů před léčbou
- jakýkoli již existující zdravotní stav dostatečně závažný, aby zabránil úplné shodě se studií
- pacient není ochoten nebo schopen dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Pacienti s histologicky potvrzeným primárním lymfomem centrálního nervového systému nebo sekundárním lymfomem CNS definovaným buď jako synchronní postižení CNS systémovým NHL nebo jako místo recidivy u pacientů s anamnézou systémového NHL
|
Pro pacienty s ECOG PS 0 nebo 1 U pacientů s ECOG PS 0 nebo 1 a věkem < 60 let se přípravný režim před autologní transplantací kmenových buněk skládá z thiotepy, bulsulfanu a cyklofosfamidu ode dne -9. Počínaje dnem -9 a dnem -7 byl každý pacient léčen thiotepou (200 mg/m2 IV za den). Ve dnech -6 až -4 pacienti dostávali bulsulfan (2,7 mg/kg IV po dobu 3 hodin denně). Profylaxe záchvatů souvisejících s bulsulfanem byla podávána levetriacetamem (1500 mg dávka v den -6, 500 mg dvakrát denně ve dnech -5 až -3). Ve dnech -3 a -2 byl podáván cyklofosfamid (60 mg/kg IV za den). Pacienti s ECOG PS 2 nebo ve věku ≥ 60 let dostávali bulsulfan (3,2 mg/kg IV po dobu 3 hodin denně po dobu 2 dnů), což vedlo k 8dennímu režimu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1letý PFS
|
PFS se počítalo od data transplantace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří žili bez relapsu nebo progrese, byli v době posledního kontaktu cenzurováni.
|
1letý PFS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
OS se počítá od data transplantace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Míra relapsů
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
|
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
NRM bylo definováno jako jakékoli úmrtí bez známek recidivy.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Profil toxicity
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Thiotepa
Další identifikační čísla studie
- C-1503-129-659
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .