Quimioterapia en dosis altas con tiotepa, busulfán y ciclofosfamida seguida de un autotrasplante de células madre en el linfoma del sistema nervioso central

La afectación del sistema nervioso central (SNC) por el linfoma no Hodgkin (LNH) ha tenido un mal pronóstico. Tanto para el linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) como para el linfoma secundario del sistema nervioso central (SCNSL), la quimioterapia basada en dosis altas de metotrexato (HD-MTX) y la modalidad combinada han mejorado significativamente las tasas de respuesta y el pronóstico que antes eran deficientes. Sin embargo, en el PCNSL, las tasas de recaída se han mantenido altas, y sólo entre el 20% y el 30% de los pacientes logran una remisión duradera a largo plazo después de HD-MTX. La combinación con radioterapia de todo el cerebro (WBRT) ha dado como resultado mayores tasas de supervivencia general y libre de enfermedad, pero también se ha asociado con neurotoxicidad grave. Los pacientes con SCNSL son los que sufren peores resultados, por lo general sucumben a la enfermedad en un plazo promedio de 2,5 a 4 meses con tasas de supervivencia a 1 año de solo el 25 %.

Debido a estos resultados sombríos, se ha explorado la intensificación de la quimioterapia en dosis altas (HDC) con autotrasplante de células madre (autoSCT) para PCNSL y SCNSL como tratamiento de rescate en pacientes con enfermedad refractaria o en recaída, y como consolidación después de la quimioterapia primaria, reemplazando o WBRT anterior. La tiotepa, el busulfano y la ciclofosfamida (TBC) tienen una penetración significativa en la barrera hematoencefálica, como se muestra en varios estudios farmacocinéticos. Por lo tanto, se propuso la combinación de estos tres agentes como un régimen de quimioterapia de dosis alta para lograr concentraciones terapéuticas en el tejido del linfoma en los santuarios de quimioterapia, como el líquido cefalorraquídeo (LCR), las meninges y los ojos. ojos. Varios estudios han mostrado resultados prometedores y perfiles de toxicidad favorables a largo plazo con esta combinación. Sin embargo, la relativa rareza de este tumor impide la finalización rápida de un ensayo de fase III a gran escala y, por lo tanto, nuestra confianza en los resultados de ensayos de fase II bien diseñados es fundamental. Por lo tanto, evaluamos la eficacia y toxicidad de tiotepa, bulsulfano y ciclofosfamida como acondicionador para el autotrasplante de células madre en pacientes con PCNSL y SCNSL.