Høydose kjemoterapi med thiotepa, busulfan og cyklofosfamid etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon i sentralnervesystemets lymfom

Involveringen av sentralnervesystemet (CNS) av non-Hodgkin lymfom (NHL) har hatt en dårlig prognose. For både primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) og sekundært sentralnervesystemlymfom (SCNSL), har høydose metotreksat (HD-MTX) basert kjemoterapi og kombinert modalitet betydelig forbedret de tidligere dårlige responsratene og prognosene. Imidlertid har tilbakefallsraten i PCNSL holdt seg høy, med bare 20 % til 30 % av pasientene som oppnår en varig langsiktig remisjon etter HD-MTX. Kombinasjonen med strålebehandling av hele hjernen (WBRT) har resultert i høyere sykdomsfrie og totale overlevelsesrater, men det har også vært assosiert med alvorlig nevrotoksisitet. Pasienter med SCNSL har det dårligst, og bukker vanligvis under for sykdom i løpet av median 2,5 til 4 måneder med 1-års overlevelse på bare 25 %.

På grunn av disse dystre utfallene har intensivering av høydose-kjemoterapi (HDC) med autolog stamcelletransplantasjon (autoSCT) blitt utforsket for PCNSL og SCNSL som bergingsbehandling hos pasienter med refraktær eller residiverende sykdom, og som konsolidering etter primær kjemoterapi, som erstatter eller foregående WBRT. Tiotepa, busulfan og cyklofosfamid (TBC) har betydelig penetrasjon av blod-hjerne-barrieren som vist i flere farmakokinetiske studier. Kombinasjonen av disse 3 midlene ble derfor foreslått som én høydose kjemoterapiregime for å oppnå terapeutiske konsentrasjoner i lymfomvevet i kjemoterapireservater, som cerebrospinalvæske (CSF), hjernehinner og øyne. øyne. Flere studier har vist lovende resultater og gunstige langtidstoksisitetsprofiler med denne kombinasjonen. Den relativt sjeldenheten av denne svulsten utelukker imidlertid rask gjennomføring av storskala fase III-studier, og derfor er vår tillit til resultatene av godt utformede fase II-studier kritisk. Derfor evaluerer vi effekten og toksisiteten til tiotepa, bulsulfan og cyklofosfamid som en betingelse for autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med PCNSL og SCNSL.