Высокодозная химиотерапия тиотепой, бусульфаном и циклофосфамидом с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток при лимфоме центральной нервной системы

Поражение центральной нервной системы (ЦНС) неходжкинской лимфомой (НХЛ) имеет плохой прогноз. Как для первичной лимфомы центральной нервной системы (PCNSL), так и для вторичной лимфомы центральной нервной системы (SCNSL), химиотерапия на основе высоких доз метотрексата (HD-MTX) и комбинированный метод значительно улучшили ранее плохие показатели ответа и прогноз. Однако при PCNSL частота рецидивов остается высокой: только у 20–30% пациентов достигается стойкая долговременная ремиссия после HD-MTX. Комбинация с лучевой терапией всего мозга (WBRT) привела к более высоким показателям безрецидивной и общей выживаемости, но она также была связана с тяжелой нейротоксичностью. У пациентов с СЦНСЛ дела обстоят хуже всего: они обычно умирают от заболевания в среднем в течение 2,5–4 месяцев, а годовая выживаемость составляет всего 25%.

Из-за этих печальных результатов интенсификация высокодозной химиотерапии (HDC) с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (аутоТСКТ) изучалась при PCNSL и SCNSL в качестве лечения спасения у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием, а также в качестве консолидации после первичной химиотерапии, заменяющей или предшествующий WBRT. Тиотепа, бусульфан и циклофосфамид (ТБЦ) обладают значительным проникновением через гематоэнцефалический барьер, как показано в нескольких фармакокинетических исследованиях. Таким образом, комбинация этих трех агентов была предложена в качестве одной схемы химиотерапии с высокими дозами для достижения терапевтических концентраций в тканях лимфомы в местах химиотерапии, таких как спинномозговая жидкость (СМЖ), мозговые оболочки и глаза. глаза. Несколько исследований показали многообещающие результаты и благоприятный профиль долгосрочной токсичности этой комбинации. Однако относительная редкость этой опухоли не позволяет быстро завершить крупномасштабное исследование фазы III, и поэтому наша уверенность в результатах хорошо спланированных исследований фазы II имеет решающее значение. Таким образом, мы оцениваем эффективность и токсичность тиотепы, бульсульфана и циклофосфамида как условия для трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с ПЦНСЛ и СЦНСЛ.