Chemioterapia wysokimi dawkami tiotepy, busulfanu i cyklofosfamidu, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego
Skuteczność wysokodawkowej chemioterapii tiotepą, busulfanem i cyklofosfamidem przed autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych u pacjentów z pierwotnym/wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego
Zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka nieziarniczego (NHL) wiąże się ze złym rokowaniem. Zarówno w przypadku pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL), jak i wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (SCNSL), chemioterapia oparta na wysokim dawce metotreksatu (HD-MTX) i skojarzona metoda leczenia znacząco poprawiły wcześniej słabe wskaźniki odpowiedzi i rokowanie. Jednakże w PCNSL odsetek nawrotów pozostaje wysoki i tylko 20–30% pacjentów osiąga trwałą, długoterminową remisję po HD-MTX. Skojarzenie z radioterapią całego mózgu (WBRT) skutkuje wyższymi wskaźnikami przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego, ale wiąże się to również z ciężką neurotoksycznością. Najgorzej radzą sobie pacjenci z SCNSL, którzy zazwyczaj umierają w ciągu średnio 2,5–4 miesięcy, a wskaźnik przeżycia rocznego wynosi zaledwie 25%.
Ze względu na te fatalne wyniki w leczeniu PCNSL i SCNSL rozważano intensyfikację chemioterapii wysokodawkowej (HDC) z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych (autoSCT) w leczeniu PCNSL i SCNSL jako leczenie ratunkowe u pacjentów z chorobą oporną na leczenie lub z nawrotem choroby oraz jako konsolidacja po pierwotnej chemioterapii, zastępując lub poprzedzający WBRT. Tiotepa, busulfan i cyklofosfamid (TBC) w znacznym stopniu przenikają przez barierę krew-mózg, co wykazano w kilku badaniach farmakokinetycznych. W związku z tym zaproponowano połączenie tych 3 środków jako jeden schemat chemioterapii wysokodawkowej w celu osiągnięcia terapeutycznych stężeń w tkance chłoniaka w ośrodkach chemioterapii, takich jak płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF), opony mózgowe i oczy. oczy. Kilka badań wykazało obiecujące wyniki i korzystne profile długoterminowej toksyczności tej kombinacji. Jednakże stosunkowo rzadkość występowania tego nowotworu uniemożliwia szybkie zakończenie zakrojonych na szeroką skalę badań fazy III, dlatego też nasze poleganie na wynikach dobrze zaprojektowanych badań fazy II ma kluczowe znaczenie. Dlatego oceniamy skuteczność i toksyczność tiotepy, bulsulfanu i cyklofosfamidu jako czynnika warunkującego autologiczny przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z PCNSL i SCNSL.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
∙Pacjenci z histologicznie potwierdzonym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub wtórnym chłoniakiem OUN definiowani albo jako synchroniczne zajęcie OUN w przypadku układowego NHL, albo jako miejsce nawrotu u pacjenta z układowym NHL w wywiadzie
- Pacjenci, którzy osiągnęli remisję po chemioterapii pierwszego rzutu i/lub WBRT lub u których wystąpił nawrót PCNSL/SCNLS.
- Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią w dużych dawkach i przeszczepieniem komórek macierzystych.
- Stan sprawności pacjentów powinien wynosić 2 lub mniej w skali sprawności ECOG.
- U pacjentów nie powinna występować poważna choroba lub niewydolność narządowa uniemożliwiająca autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (bilirubina w surowicy poniżej 2,0 mg/dl, AST i ALT poniżej trzykrotności górnej granicy normy)
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2,0 mg/dl)
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca (frakcja wyrzutowa 45% na echokardiogramie)
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC 1000/mm 3 i liczba płytek krwi 75 000/mm 3 ∙ Wszyscy pacjenci są w pełni poinformowani o charakterze i celu tego badania, a przed rozpoczęciem leczenia należy wyrazić świadomą zgodę. Wszyscy pacjenci powinni w pełni rozumieć prawo lub rezygnację z próby bez żadnych niedogodności.
Kryteria wykluczenia:
- Współistniejąca choroba nowotworowa inna niż chłoniak OUN, o przewidywanej długości życia poniżej 3 miesięcy.
- Historia klinicznie istotnych dysfunkcji serca (np. CHF, objawowa CAD, niekontrolowana arytmia) lub zawał serca w ciągu 12 miesięcy.
- zaburzenia psychiczne lub upośledzenie umysłowe tak poważne, że zastosowanie się do leczenia jest odmienne i uniemożliwia świadomą zgodę
- istotna infekcja lub niekontrolowane krwawienie
- włączenia do innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed leczeniem
- wszelkie istniejące wcześniej schorzenia o na tyle poważnym nasileniu, że uniemożliwiają pełną zgodność z badaniem
- pacjent nie chce lub nie może przestrzegać protokołu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
Pacjenci z histologicznie potwierdzonym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub wtórnym chłoniakiem OUN definiowani jako synchroniczne zajęcie OUN w przypadku układowego NHL lub jako miejsce nawrotu u pacjenta z układowym NHL w wywiadzie
|
Dla pacjentów z ECOG PS 0 lub 1. Dla pacjentów z ECOG PS 0 lub 1 i w wieku < 60 lat, schemat kondycjonujący przed autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych obejmuje tiotepę, bulsulfan i cyklofosfamid od -9 dnia. Począwszy od dnia -9 do dnia -7, każdy pacjent był leczony tiotepą (200 mg/m2 pc. dożylnie na dzień). W dniach od -6 do -4 pacjenci otrzymywali bulsulfan (2,7 mg/kg dożylnie przez 3 godziny dziennie). W profilaktyce napadów związanych z leczeniem busulfanem stosowano lewetriacetam (1500 mg w dawce nasycającej w dniu -6, 500 mg dwa razy dziennie w dniach -5 do -3). W dniach -3 i -2 podano cyklofosfamid (60 mg/kg iv na dzień). Pacjenci z ECOG PS 2 lub w wieku ≥ 60 lat otrzymywali bulsulfan (3,2 mg/kg dożylnie przez 3 godziny dziennie przez 2 dni), co dało schemat 8-dniowy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok PFS
|
PFS obliczano od daty przeszczepienia do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, którzy przeżyli bez nawrotu lub progresji, zostali ocenzurowani w momencie ostatniego kontaktu.
|
1 rok PFS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
OS obliczano od daty przeszczepienia do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
NRM zdefiniowano jako każdy zgon bez cech nawrotu choroby.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Profil toksyczności
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Tiotepa
Inne numery identyfikacyjne badania
- C-1503-129-659
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .