Chimiothérapie à haute dose avec thiotépa, busulfan et cyclophosphamide suivie d'une greffe de cellules souches autologues dans le lymphome du système nerveux central
Efficacité de la chimiothérapie à haute dose avec thiotépa, busulfan et cyclophosphamide avant la greffe de cellules souches autologues chez les patients atteints de lymphome primaire/secondaire du système nerveux central
L'implication du système nerveux central (SNC) par le lymphome non hodgkinien (LNH) est de mauvais pronostic. Pour le lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) et le lymphome secondaire du système nerveux central (SCNSL), la chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose (HD-MTX) et la modalité combinée ont considérablement amélioré les taux de réponse et le pronostic auparavant médiocres. Cependant, dans le PCNSL, les taux de rechute sont restés élevés, avec seulement 20 à 30 % des patients obtenant une rémission durable à long terme après HD-MTX. L'association avec la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) a entraîné des taux de survie sans maladie et globale plus élevés, mais elle a également été associée à une neurotoxicité sévère. Les patients atteints de SCNSL s'en sortent le plus mal, succombant généralement à la maladie dans un délai médian de 2,5 à 4 mois avec des taux de survie à un an de seulement 25 %.
En raison de ces résultats désastreux, l'intensification de la chimiothérapie à haute dose (HDC) avec greffe de cellules souches autologues (autoSCT) a été explorée pour le PCNSL et le SCNSL comme traitement de sauvetage chez les patients atteints d'une maladie réfractaire ou en rechute, et comme consolidation après une chimiothérapie primaire, remplaçant ou précédant WBRT. Le thiotépa, le busulfan et le cyclophosphamide (TBC) pénètrent de manière significative la barrière hémato-encéphalique, comme le montrent plusieurs études pharmacocinétiques. Ainsi, une combinaison de ces 3 agents a été proposée dans le cadre d'un schéma de chimiothérapie à haute dose pour atteindre des concentrations thérapeutiques dans les tissus du lymphome dans les sanctuaires de chimiothérapie, comme le liquide céphalo-rachidien (LCR), les méninges et les yeux. yeux. Plusieurs études ont montré des résultats prometteurs et des profils de toxicité à long terme favorables avec cette association. Cependant, la relative rareté de cette tumeur empêche l'achèvement rapide d'un essai de phase III à grande échelle et, par conséquent, notre confiance dans les résultats d'essais de phase II bien conçus est essentielle. Par conséquent, nous évaluons l'efficacité et la toxicité du thiotépa, du bulsulfan et du cyclophosphamide comme conditionnement pour la greffe de cellules souches autologues chez les patients atteints de PCNSL et de SCNSL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
∙Patients présentant un lymphome primitif du système nerveux central ou un lymphome secondaire du SNC confirmé histologiquement, défini soit comme une atteinte synchrone du SNC d'un LNH systémique, soit comme un site de récidive chez un patient ayant des antécédents de LNH systémique.
- Patients ayant obtenu une rémission après une chimiothérapie de première intention et/ou une WBRT, ou qui présentent une rechute de PCNSL/SCNLS.
- Patients qui n'ont jamais reçu de traitement par chimiothérapie à haute dose ni transplantation de cellules souches.
- L'état de performance des patients doit être de 2 ou moins selon l'échelle de performance ECOG.
- Les patients ne devraient pas souffrir de maladie grave ou de défaillance d'un organe incompatible avec une greffe de cellules souches autologues.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique inférieure à 2,0 mg/dl, AST et ALT inférieures à trois fois la limite supérieure normale)
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (créatinine sérique inférieure à 2,0 mg/dl)
- Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection 45 % à l'échocardiogramme)
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC 1 000/mm 3 et numération plaquettaire 75 000/mm 3 ∙ Tous les patients sont pleinement informés de la nature et du but de cette étude et un consentement éclairé doit être donné avant le début du traitement. Tous les patients doivent bien comprendre le droit d'abandonner l'essai sans aucun inconvénient.
Critères d'exclusion :
- Antécédents concomitants de néoplasme autre qu'un lymphome du SNC avec une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif (ex. CHF, coronaropathie symptomatique, arythmie incontrôlée) ou IM dans les 12 mois.
- troubles psychiatriques ou déficience mentale graves au point de rendre le respect du traitement différent et rendant impossible le consentement éclairé
- infection importante ou saignement incontrôlé
- inscription à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant le traitement
- toute condition médicale préexistante d'une gravité suffisante pour empêcher le respect total de l'étude
- le patient n'est pas disposé ou incapable d'obéir au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Patients présentant un lymphome primitif du système nerveux central ou un lymphome secondaire du SNC confirmé histologiquement, défini soit comme une atteinte synchrone du SNC d'un LNH systémique, soit comme un site de récidive chez un patient ayant des antécédents de LNH systémique.
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Pour les patients avec ECOG PS 0 ou 1 Pour les patients avec ECOG PS 0 ou 1 et âgés de < 60 ans, le régime de conditionnement avant la greffe de cellules souches autologues comprend du thiotépa, du bulsulfan et du cyclophosphamide à partir du jour -9. Du jour -9 au jour -7, chaque patient a été traité avec du thiotépa (200 mg/m m2 IV par jour). Aux jours -6 à -4, les patients ont reçu du bulsulfan (2,7 mg/kg IV pendant 3 heures par jour chaque). La prophylaxie des crises liées au bulsulfan a été administrée avec du lévétiracétam (1 500 mg de charge le jour -6, 500 mg deux fois par jour les jours -5 à -3). Aux jours -3 et -2, du cyclophosphamide (60 mg/kg IV par jour) a été administré. Les patients avec ECOG PS 2 ou âgés de ≥ 60 ans ont reçu du bulsulfan (3,2 mg/kg IV pendant 3 heures par jour pendant 2 jours), ce qui correspond à un régime de 8 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: SSP sur 1 an
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La SSP a été calculée à partir de la date de transplantation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients en vie sans rechute ni progression ont été censurés au moment du dernier contact.
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SSP sur 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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La SG a été calculée à partir de la date de la transplantation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Taux de rechute
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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La NRM a été définie comme tout décès sans signe de rechute.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Profil de toxicité
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Thiotépa
Autres numéros d'identification d'étude
- C-1503-129-659
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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