Suuriannoksinen kemoterapia tiotepalla, busulfaanilla ja syklofosfamidilla, jota seuraa autologinen kantasolusiirto keskushermoston lymfoomassa
Tiotepalla, busulfaanilla ja syklofosfamidilla tehdyn suuriannoksisen kemoterapian teho ennen autologista kantasolusiirtoa potilailla, joilla on primaarinen/sekundaarinen keskushermoston lymfooma
Keskushermoston (CNS) osallistuminen non-Hodgkin-lymfoomaan (NHL) on aiheuttanut huonon ennusteen. Sekä primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) että sekundaarisen keskushermoston lymfooman (SCNSL) kohdalla suuriannoksinen metotreksaatti (HD-MTX) -pohjainen kemoterapia ja yhdistetty hoitomuoto ovat parantaneet merkittävästi aiemmin huonoja vasteprosentteja ja ennustetta. Kuitenkin PCNSL:ssä uusiutumisaste on pysynyt korkeana, ja vain 20–30 % potilaista on saavuttanut kestävän pitkäaikaisen remission HD-MTX:n jälkeen. Yhdistelmä kokoaivojen sädehoidon (WBRT) kanssa on johtanut korkeampaan tautivapaaseen ja kokonaiseloonjäämisasteeseen, mutta se on yhdistetty myös vakavaan neurotoksisuuteen. SCNSL-potilailla menee huonoimmin, tyypillisesti he menehtyvät taudille keskimäärin 2,5–4 kuukauden kuluessa, ja 1 vuoden eloonjäämisaste on vain 25 %.
Näiden surkeiden tulosten vuoksi korkeaannoksisen kemoterapian (HDC) tehostamista autologisella kantasolusiirrolla (autoSCT) on tutkittu PCNSL:n ja SCNSL:n osalta pelastushoitona potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut sairaus, ja konsolidointina primaarisen kemoterapian jälkeen, korvaamalla tai sitä edeltävä WBRT. Tiotepa, busulfaani ja syklofosfamidi (TBC) tunkeutuvat merkittävästi veri-aivoesteeseen, kuten useissa farmakokineettisissä tutkimuksissa on osoitettu. Siten näiden kolmen aineen yhdistelmää ehdotettiin yhdeksi suuren annoksen kemoterapia-ohjelmaksi terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamiseksi lymfoomakudoksessa kemoterapian pyhäköissä, kuten aivo-selkäydinnesteessä (CSF), aivokalvoissa ja silmissä. silmät. Useat tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia ja suotuisia pitkäaikaisia toksisuusprofiileja tällä yhdistelmällä. Tämän kasvaimen suhteellisen harvinaisuus estää kuitenkin suuren mittakaavan III-vaiheen tutkimuksen nopean valmistumisen, ja siksi luottamuksemme hyvin suunniteltujen vaiheen II tutkimusten tuloksiin on kriittinen. Siksi arvioimme tiotepan, bulsulfaanin ja syklofosfamidin tehokkuutta ja myrkyllisyyttä autologisten kantasolujen siirron ehdolla PCNSL- ja SCNSL-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
∙ Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu primaarinen keskushermoston lymfooma tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma, joka määritellään joko systeemisen NHL:n synkroniseksi keskushermostovaikutukseksi tai uusiutumiskohtaksi potilaalla, jolla on ollut systeeminen NHL
- Potilaat, jotka saavuttivat remission ensimmäisen linjan kemoterapian ja/tai WBRT:n jälkeen tai joilla on PCNSL/SCNLS:n uusiutuminen.
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa suuriannoksisella kemoterapialla ja kantasolusiirrolla.
- Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 2 tai vähemmän ECOG-suorituskykyasteikon mukaan.
- Potilailla ei saa olla vakavaa sairautta tai elinten vajaatoimintaa, joka on ristiriidassa autologisen kantasolusiirron kanssa.
- Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini alle 2,0 mg/dl, ASAT ja ALAT alle kolme kertaa normaalin yläraja)
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini alle 2,0 mg/dl)
- Potilailla tulee olla riittävä sydämen toiminta (ejektiofraktio 45 % kaikukardiogrammissa)
- Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (ANC 1 000/mm 3 ja verihiutaleiden määrä 75 000/mm 3 ∙ Kaikille potilaille on tiedotettu tämän tutkimuksen luonteesta ja tarkoituksesta, ja heidän on annettava tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista. Kaikkien potilaiden tulee ymmärtää täysin oikeus tai kokeen hylkääminen ilman haittaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen muu kasvain kuin keskushermoston lymfooma ja elinajanodote alle 3 kuukautta.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö (esim. CHF, oireinen CAD, hallitsematon rytmihäiriö) tai MI 12 kuukauden kuluessa.
- psykiatriset häiriöt tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon noudattamisesta poikkeavaa ja tekee tietoisen suostumuksen mahdottomaksi
- merkittävä infektio tai hallitsematon verenvuoto
- muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen hoitoa
- mikä tahansa olemassa oleva sairaus, joka on riittävän vakava estääkseen täydellisen noudattamisen tutkimuksen kanssa
- potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu primaarinen keskushermoston lymfooma tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma, joka määritellään joko systeemisen NHL:n synkroniseksi keskushermostovaikutukseksi tai uusiutumiskohtaksi potilaalla, jolla on ollut systeeminen NHL
|
Potilaille, joilla on ECOG PS 0 tai 1 Potilaille, joilla on ECOG PS 0 tai 1 ja jotka ovat alle 60-vuotiaita, hoito-ohjelma ennen autologista kantasolusiirtoa sisältää tiotepaa, bulsulfaania ja syklofosfamidia päivästä -9. Alkaen päivästä -9 ja päivään -7 asti jokaista potilasta hoidettiin tiotepalla (200 mg/m2 IV päivässä). Päivinä -6 - -4 potilaat saivat bulsulfaania (2,7 mg/kg IV 3 tunnin ajan päivässä joka kerta). Bulsulfaaniin liittyvien kohtausten estohoito annettiin levetriasetaamilla (1500 mg:n lataus päivänä -6, 500 mg kahdesti päivässä päivinä -5 - -3). Päivinä -3 ja -2 annettiin syklofosfamidia (60 mg/kg IV per päivä). Potilaat, joilla oli ECOG PS 2 tai ikä ≥ 60 vuotta, saivat bulsulfaania (3,2 mg/kg IV 3 tuntia päivässä 2 päivän ajan), mikä johti 8 päivän hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuoden PFS
|
PFS laskettiin elinsiirron päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Potilaat, jotka olivat elossa ilman uusiutumista tai etenemistä, sensuroitiin viimeisen kontaktin aikaan.
|
1 vuoden PFS
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
OS laskettiin elinsiirron päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
NRM määriteltiin kuolemaksi ilman todisteita uusiutumisesta.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Tiotepa
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-1503-129-659
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .