Chemioterapia ad alte dosi con Thiotepa, Busulfan e Ciclofosfamide seguita da trapianto autologo di cellule staminali nel linfoma del sistema nervoso centrale
Efficacia della chemioterapia ad alte dosi con Thiotepa, Busulfan e Ciclofosfamide prima del trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale primario/secondario
Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma non Hodgkin (NHL) ha comportato una prognosi infausta. Sia per il linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) che per il linfoma secondario del sistema nervoso centrale (SCNSL), la chemioterapia a base di metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) e la modalità combinata hanno migliorato significativamente i tassi di risposta e la prognosi, precedentemente scarsi. Tuttavia, nel PCNSL, i tassi di recidiva sono rimasti elevati, con solo il 20-30% dei pazienti che hanno raggiunto una remissione duratura a lungo termine dopo HD-MTX. La combinazione con la radioterapia dell’intero cervello (WBRT) ha portato a tassi di sopravvivenza libera da malattia e globale più elevati, ma è stata anche associata a grave neurotossicità. I pazienti affetti da SCNSL hanno la situazione peggiore, in genere soccombono alla malattia entro una media di 2,5-4 mesi con tassi di sopravvivenza a 1 anno solo del 25%.
A causa di questi scarsi risultati, è stata valutata l’intensificazione della chemioterapia ad alte dosi (HDC) con trapianto autologo di cellule staminali (autoSCT) per PCNSL e SCNSL come trattamento di salvataggio in pazienti con malattia refrattaria o recidivante e come consolidamento dopo la chemioterapia primaria, in sostituzione o precedente WBRT. Tiotepa, busulfano e ciclofosfamide (TBC) hanno una penetrazione significativa nella barriera ematoencefalica, come dimostrato in numerosi studi di farmacocinetica. Pertanto, la combinazione di questi 3 agenti è stata proposta come un regime chemioterapico ad alte dosi per raggiungere concentrazioni terapeutiche nel tessuto linfoma nei santuari della chemioterapia, come il liquido cerebrospinale (CSF), le meningi e gli occhi. occhi. Diversi studi hanno mostrato risultati promettenti e profili di tossicità a lungo termine favorevoli con questa combinazione. Tuttavia, la relativa rarità di questo tumore impedisce il rapido completamento di uno studio di fase III su larga scala e, pertanto, è fondamentale fare affidamento sui risultati di studi di fase II ben progettati. Pertanto, valutiamo l'efficacia e la tossicità di tiotepa, bulsulfan e ciclofosfamide come condizionamento per il trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con PCNSL e SCNSL.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Seoul National University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
∙Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale confermato istologicamente o linfoma secondario del sistema nervoso centrale, definito come coinvolgimento sincrono del sistema nervoso centrale da NHL sistemico o come sede di recidiva in pazienti con una storia di NHL sistemico
- Pazienti che hanno raggiunto la remissione dopo chemioterapia di prima linea e/o WBRT o che presentano una recidiva di PCNSL/SCNLS.
- Pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia con chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali.
- Il performance status dei pazienti dovrebbe essere pari o inferiore a 2 secondo la scala di performance ECOG.
- I pazienti non devono avere malattie gravi o insufficienza d'organo incompatibili con il trapianto autologo di cellule staminali.
- I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata (bilirubina sierica inferiore a 2,0 mg/dl, AST e ALT inferiori a tre volte il limite normale superiore)
- I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina sierica inferiore a 2,0 mg/dl)
- I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata (frazione di eiezione 45% sull'ecocardiogramma)
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC 1.000/mm 3 e conta piastrinica 75.000/mm 3 ∙ Tutti i pazienti sono pienamente informati sulla natura e lo scopo di questo studio e il consenso informato deve essere dato prima dell'inizio del trattamento. Tutti i pazienti dovrebbero comprendere appieno il diritto all'abbandono della prova senza alcuno svantaggio.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi concomitante di neoplasia diversa dal linfoma del sistema nervoso centrale con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
- Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa (es. CHF, CAD sintomatica, aritmia non controllata) o IM entro 12 mesi.
- disturbi psichiatrici o deficit mentale gravi da rendere dissimile l’adesione al trattamento e da rendere impossibile il consenso informato
- infezione significativa o sanguinamento incontrollato
- arruolamento in altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti il trattamento
- qualsiasi condizione medica preesistente di gravità sufficiente da impedire la piena conformità allo studio
- il paziente non è disposto o non è in grado di obbedire al protocollo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di trattamento
Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale confermato istologicamente o linfoma secondario del sistema nervoso centrale definito come coinvolgimento sincrono del sistema nervoso centrale da NHL sistemico o come sede di recidiva in un paziente con una storia di NHL sistemico
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Per pazienti con ECOG PS 0 o 1 Per i pazienti con ECOG PS 0 o 1 ed età < 60 anni, il regime di condizionamento prima del trapianto autologo di cellule staminali consiste in tiotepa, bulsulfan e ciclofosfamide dal giorno -9. A partire dal giorno -9 e fino al giorno -7, ciascun paziente è stato trattato con tiotepa (200 mg/m² IV al giorno). Nei giorni da -6 a -4, i pazienti hanno ricevuto bulsulfan (2,7 mg/kg IV nell'arco di 3 ore al giorno ciascuno). La profilassi delle crisi epilettiche correlate a bulsulfan è stata somministrata con levetriacetam (carico di 1500 mg al giorno -6, 500 mg due volte al giorno nei giorni da -5 a -3). Nei giorni -3 e -2 è stata somministrata ciclofosfamide (60 mg/kg IV al giorno). I pazienti con ECOG PS 2 o di età ≥ 60 anni hanno ricevuto bulsulfan (3,2 mg/kg IV in 3 ore al giorno per 2 giorni) con un conseguente regime di 8 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: PFS a 1 anno
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La PFS è stata calcolata dalla data del trapianto alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa.
I pazienti che erano vivi senza recidiva o progressione sono stati censurati al momento dell'ultimo contatto.
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PFS a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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L'OS è stata calcolata dalla data del trapianto alla morte per qualsiasi causa.
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Tasso di recidiva
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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NRM è stata definita come qualsiasi morte senza evidenza di recidiva.
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Profilo di tossicità
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Thiotepa
Altri numeri di identificazione dello studio
- C-1503-129-659
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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