Højdosis kemoterapi med thiotepa, busulfan og cyclophosphamid efterfulgt af autolog stamcelletransplantation i centralnervesystemets lymfom
Effekten af højdosis kemoterapi med thiotepa, busulfan og cyclophosphamid før autolog stamcelletransplantation hos patienter med primært/sekundært lymfom i centralnervesystemet
Inddragelsen af centralnervesystemet (CNS) af non-Hodgkin lymfom (NHL) har haft en dårlig prognose. For både primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) og sekundært centralnervesystem lymfom (SCNSL), højdosis methotrexat (HD-MTX) baseret kemoterapi og kombineret modalitet har signifikant forbedret de tidligere dårlige responsrater og prognose. Men i PCNSL er tilbagefaldsraten forblevet høj, hvor kun 20% til 30% patienter opnår en varig langvarig remission efter HD-MTX. Kombinationen med strålebehandling af hele hjernen (WBRT) har resulteret i højere sygdomsfrie og samlede overlevelsesrater, men det har også været forbundet med alvorlig neurotoksicitet. Patienter med SCNSL klarer sig dårligst, idet de typisk bukker under for sygdom inden for median 2,5 til 4 måneder med 1-års overlevelsesrater på kun 25 %.
På grund af disse dystre resultater er intensivering af højdosis kemoterapi (HDC) med autolog stamcelletransplantation (autoSCT) blevet undersøgt for PCNSL og SCNSL som redningsbehandling hos patienter med refraktær eller recidiverende sygdom og som konsolidering efter primær kemoterapi, der erstatter eller før WBRT. Thiotepa, busulfan og cyclophosphamid (TBC) har signifikant penetration af blod-hjerne-barrieren som vist i flere farmakokinetiske undersøgelser. Kombinationen af disse 3 midler blev således foreslået som et højdosis kemoterapiregime for at opnå terapeutiske koncentrationer i lymfomvævet i kemoterapireservater, såsom cerebrospinalvæske (CSF), meninges og øjne. øjne. Adskillige undersøgelser har vist lovende resultater og gunstige langsigtede toksicitetsprofiler med denne kombination. Imidlertid udelukker den relativt sjældenhed af denne tumor hurtig gennemførelse af storstilet fase III-forsøg, og derfor er vores tillid til resultaterne af veldesignede fase II-forsøg kritisk. Derfor evaluerer vi effektiviteten og toksiciteten af thiotepa, bulsulfan og cyclophosphamid som en betingelse for autolog stamcelletransplantation hos patienter med PCNSL og SCNSL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
∙Patienter med histologisk bekræftet primært centralnervesystem-lymfom eller sekundært CNS-lymfom defineret som enten synkron CNS-involvering af systemisk NHL eller som et tilbagefaldssted hos en patient med en historie med systemisk NHL
- Patienter, der opnåede remission efter førstelinjekemoterapi og/eller WBRT, eller som oplever tilbagefald af PCNSL/SCNLS.
- Patienter, som ikke tidligere har modtaget behandling med højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation.
- Patienternes præstationsst atus bør være 2 eller mindre efter ECOG præstationsskala.
- Patienter bør ikke have større sygdom eller organsvigt, der er uforenelig med autolog stamcelletransplantation.
- Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin mindre end 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT mindre end tre gange den øvre normalgrænse)
- Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin mindre end 2,0 mg/dl)
- Patienterne skal have tilstrækkelig hjertefunktion (ejektionsfraktion 45 % på ekkokardiogram)
- Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC 1.000/mm 3 og trombocyttal 75.000/mm 3 ∙ Alle patienter er fuldt ud informeret om arten og formålet med denne undersøgelse, og informeret samtykke bør gives inden behandlingens start. Alle patienter bør fuldt ud forstå retten eller forsøget opgive uden nogen ulempe.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig historie med andre neoplasmer end CNS-lymfom med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
- Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion (f. CHF, symptomatisk CAD, ukontrolleret arytmi) eller MI inden for 12 måneder.
- psykiatriske lidelser eller psykiske defekter, der gør overholdelse af behandlingen ulig, og gør informeret samtykke umuligt
- betydelig infektion eller ukontrolleret blødning
- tilmelding af andre kliniske forsøg inden for 4 uger før behandling
- enhver allerede eksisterende medicinsk tilstand af tilstrækkelig alvorlighed til at forhindre fuld overensstemmelse med undersøgelsen
- patienten er ikke villig til eller ude af stand til at adlyde undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienter med histologisk bekræftet primært centralnervesystem-lymfom eller sekundært CNS-lymfom defineret som enten synkron CNS-involvering af systemisk NHL eller som et tilbagefaldssted hos en patient med en historie med systemisk NHL
|
Til patienter med ECOG PS 0 eller 1 For patienter med ECOG PS 0 eller 1 og alder < 60 år består konditioneringsregimen før autolog stamcelletransplantation af thiotepa, bulsulfan og cyclophosphamid fra dag -9. Fra dag -9 og til og med dag -7 blev hver patient behandlet med thiotepa (200 mg/m m2 IV pr. dag). På dag -6 til -4 fik patienterne bulsulfan (2,7 mg/kg IV over 3 timer om dagen hver). Bulsulfan-relateret anfaldsprofylakse blev givet med levetriacetam (1500 mg belastning på dag -6, 500 mg to gange dagligt på dag -5 til -3). På dag -3 og -2 blev der givet cyclophosphamid (60 mg/kg IV pr. dag). Patienter med ECOG PS 2 eller alder ≥ 60 år fik bulsulfan (3,2 mg/kg IV over 3 timer om dagen i 2 dage), hvilket resulterede i 8 dages regime.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-årig PFS
|
PFS blev beregnet fra transplantationsdatoen til datoen for sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Patienter, der var i live uden tilbagefald eller progression, blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt.
|
1-årig PFS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
OS blev beregnet fra datoen for transplantation til død af enhver årsag.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
NRM blev defineret som ethvert dødsfald uden tegn på tilbagefald.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Toksicitetsprofil
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Thiotepa
Andre undersøgelses-id-numre
- C-1503-129-659
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .