進行性または転移性固形腫瘍および分子定義癌患者を対象とした、DHX9 の経口阻害剤である ATX-559 の初のヒト研究
局所進行性または転移性固形腫瘍および分子定義癌患者を対象とした、ヘリカーゼ DHX9 の経口阻害剤である ATX-559 の第 1/2 相、非盲検、用量漸増および拡張ファーストインヒト試験
調査の概要
詳細な説明
ATX-559 は、DHX9 と呼ばれるタンパク質を阻害する経口薬です。DHX9 は、特定の分子定義における DNA 複製ストレスや DNA 損傷を引き起こす可能性がある DNA/RNA 二次構造を解決することでゲノムの安定性の維持に関与する多機能 RNA ヘリカーゼです。癌。 ATX-559 は、BRCA 欠損およびマイクロサテライト高不安定性 (MSI-H) および/またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) を持つモデルを含む、さまざまな固形腫瘍に対して強力な抗腫瘍活性を誘導することが前臨床で示されています。
これは、以下を対象とした、ファーストインヒト、第 1 相、非盲検、単群、用量漸増および拡張試験です。
ATX-559 の安全性プロファイルを評価し、推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。 さらに、この研究は、経口投与された ATX-559 の PK、PD、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けることを目的としています。 探索的目的には、ATX-559 曝露に関連するバイオマーカー反応の検査が含まれます。
分子的に選択された局所進行性または転移性固形腫瘍（たとえば、BRCA1またはBRCA2欠損乳がん、およびマイクロサテライト不安定性（MSI-H）および/またはミスマッチ修復欠損（dMMR）を伴う固形腫瘍）を有する患者は、抗がん剤を事前に評価するために登録されます。腫瘍への影響を調べ、RP2D での ATX-559 の安全性と PK をさらに調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center at OU Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- 組織学的に確認された固形腫瘍を有し、局所再発または転移性疾患を有する患者
- 治験責任医師が認めた場合を除き、臨床的利益が証明されたすべての標準治療に対して難治性または再発した場合、対象が標準治療の候補ではない、標準治療が存在しない、または対象が利用可能なすべての治療について理解を表明した後に標準治療を拒否した場合臨床上の利点が証明されている
- 拡大コホートの場合、参加者は指定された腫瘍タイプの組織学的確認が必要です。
- BRCA1またはBRCA2欠損、HER2陰性の転移性乳がん：以前の治療レジメンの数に制限はない
- 切除不能または転移性固形腫瘍を伴うdMMRまたはMSI-H
- 以前の治療レジメンの数に制限はありません
- 測定可能または評価可能な疾患を患っている
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
主な除外基準:
- 臨床的に不安定な中枢神経系（CNS）腫瘍または脳転移
- その他の同時抗がん治療
- -治験治療開始後3週間以内に大手術を受けた患者
- 経口摂取を制限する医学的問題、または ATX-559 の吸収を大幅に低下させると予想される胃腸機能の障害
- 臨床的に重大な（活動性の）または制御されていない心血管疾患
- 強力または中程度の CYP2C8 阻害剤または誘導剤から移行できない
- 妊娠、または予測される治療期間内に授乳または妊娠する意向がある
研究計画書に定義されているその他の包含基準および除外基準
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
被験者は、RP2D を特定するために、ATX-559 のさまざまな用量またはスケジュールで登録されます。
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DHX9 錠剤は経口摂取されます
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実験的：用量拡大: MSI-H/dMMR 固形腫瘍
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DHX9 錠剤は経口摂取されます
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実験的：用量拡大: BRCA1 または BRCA2 欠損の HER2 陰性乳がん
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DHX9 錠剤は経口摂取されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ATX-559 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) および/または最大耐用量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
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用量制限毒性に基づいた拡大コホートの耐容性と安全な用量の特定
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12ヶ月
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ATX-559の安全性と耐容性
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0に従って等級分けされた有害事象の発生率
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性の予備的証拠
時間枠：12ヶ月
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RECIST v1.1に基づく客観的応答率
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12ヶ月
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CircBRIP1 RNA レベルの測定による経時的な血中 ATX-559 の薬力学的活性
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ATX-559 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの計算時間
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ATX-559 の血漿中濃度-時間曲線下面積の計算値 (AUC0-t)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATX-559-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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