진행성 또는 전이성 고형 종양 및 분자적으로 정의된 암 환자를 대상으로 한 DHX9의 경구 억제제인 ATX-559에 대한 최초의 인간 연구
국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 및 분자적으로 정의된 암 환자를 대상으로 헬리카제 DHX9의 경구 억제제인 ATX-559에 대한 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 인간 최초 연구
연구 개요
상세 설명
ATX-559는 DNA 복제 스트레스와 특정 분자 구조에서 DNA 손상을 일으킬 수 있는 DNA/RNA 2차 구조를 해결해 게놈 안정성 유지에 관여하는 다기능 RNA 헬리카제인 DHX9라는 단백질을 억제하는 경구용 약물입니다. 암. ATX-559는 BRCA 결핍 및 높은 미소부수체 불안정성(MSI-H) 및/또는 결함 불일치 복구(dMMR) 모델을 포함하여 다양한 고형 종양의 강력한 항종양 활성을 유도하는 것으로 전임상에서 나타났습니다.
이는 다음을 목적으로 하는 최초의 인간 대상 1상 공개 라벨, 단일군, 용량 증량 및 확장 연구입니다.
ATX-559의 안전성 프로파일을 평가하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. 또한, 이 연구는 경구 투여된 ATX-559의 PK, PD 및 예비 항종양 활성을 특성화하는 것을 목표로 합니다. 탐구 목표에는 ATX-559 노출과 관련된 바이오마커 반응의 조사가 포함됩니다.
분자적으로 선택된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(예: BRCA1- 또는 BRCA2-결핍 유방암 및 현미부수체 불안정성(MSI-H) 및/또는 결핍 불일치 복구(dMMR)이 있는 고형 종양) 환자는 항을 사전에 평가하기 위해 등록됩니다. -종양 효과, RP2D에서 ATX-559의 안전성 및 PK를 추가로 조사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Stephenson Cancer Center at OU Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- NEXT Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 고형종양으로서 국소 재발성 또는 전이성 질환이 있는 환자
- 임상적 이점이 입증된 모든 표준 치료법에 불응하거나 재발한 경우, 연구자가 판단한 경우 피험자는 표준 치료에 대한 후보자가 아니거나 표준 치료법이 없거나 피험자가 모든 이용 가능한 치료법에 대한 이해를 표명한 후 표준 치료를 거부하는 경우를 제외하고 입증된 임상적 이점으로
- 확장 코호트의 경우 참가자는 지정된 종양 유형에 대한 조직학적 확인을 받아야 합니다.
- BRCA1 또는 BRCA2 결핍, HER2 음성 전이성 유방암: 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양이 있는 dMMR 또는 MSI-H
- 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 경우
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 임상적으로 불안정한 중추신경계(CNS) 종양 또는 뇌 전이
- 기타 동시 항암치료
- 연구 치료 시작 후 3주 이내에 대수술을 받은 경우
- 경구 섭취를 제한하는 의학적 문제 또는 ATX-559의 흡수를 크게 감소시킬 것으로 예상되는 위장 기능 장애
- 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 또는 조절되지 않는 심혈관 질환
- 강력하거나 중간 정도의 CYP2C8 억제제 또는 유도제를 전환할 수 없습니다.
- 임신 또는 예상 치료 기간 내에 모유 수유 또는 아이를 임신하려는 의도
연구 프로토콜에 정의된 기타 포함 및 제외 기준
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
RP2D를 확인하기 위해 피험자는 ATX-559의 다양한 용량 또는 일정에 등록됩니다.
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DHX9 정제는 경구로 복용됩니다.
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실험적: 용량 확장: MSI-H/dMMR 고형 종양
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DHX9 정제는 경구로 복용됩니다.
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실험적: 용량 확장: BRCA1 또는 BRCA2 결핍 HER2 음성 유방암
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DHX9 정제는 경구로 복용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATX-559의 권장 2상 용량(RP2D) 및/또는 최대 허용 용량(MTD)
기간: 12개월
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용량 제한 독성을 기반으로 확장 코호트에 대해 허용 가능하고 안전한 용량 식별
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12개월
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ATX-559의 안전성과 내약성
기간: 12개월
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CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 이상반응 발생률
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항종양 활성의 예비 증거
기간: 12개월
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RECIST v1.1 기반의 객관적인 응답률
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12개월
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CircBRIP1 RNA 수준 측정을 통해 시간 경과에 따른 혈액 내 ATX-559의 약력학적 활성
기간: 12개월
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12개월
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ATX-559의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 12개월
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12개월
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 계산된 시간(Tmax)
기간: 12개월
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12개월
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ATX-559의 혈장 농도-시간 곡선 아래 계산된 면적(AUC0-t)
기간: 12개월
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATX-559-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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