Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях ATX-559, перорального ингибитора DHX9, у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями и молекулярно-определяемым раком

22 февраля 2026 г. обновлено: Accent Therapeutics

Первое открытое исследование фазы 1/2 с увеличением дозы и расширением на людях ATX-559, перорального ингибитора геликазы DHX9, у пациентов с локально распространенными или метастатическими солидными опухолями и молекулярно-определенными раковыми заболеваниями

Целью этого исследования является определение безопасной и переносимой дозы перорального ингибитора DHX9 ATX-559. Кроме того, в этом исследовании будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и предварительная противоопухолевая активность ATX-559 у пациентов с распространенными солидными опухолями и молекулярно-определенным раком.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ATX-559 — это пероральный препарат, который ингибирует белок DHX9, многофункциональную РНК-геликазу, которая участвует в поддержании стабильности генома путем разрушения вторичных структур ДНК/РНК, что может привести к стрессу репликации ДНК и повреждению ДНК в определенных молекулярно определенных структурах. раковые заболевания. Доклинически было показано, что ATX-559 индуцирует мощную противоопухолевую активность в отношении различных солидных опухолей, включая модели с дефицитом BRCA и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и/или недостаточной репарацией несоответствия (dMMR).

Это первое открытое одногрупповое исследование фазы 1 с участием человека, направленное на:

Оцените профиль безопасности ATX-559 и определите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). Кроме того, исследование направлено на характеристику ФК, ПД и предварительной противоопухолевой активности перорально принимаемого ATX-559. Исследовательские цели включают изучение реакций биомаркеров на воздействие ATX-559.

Пациенты с молекулярно выбранными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями (например, BRCA1- или BRCA2-дефицитным раком молочной железы и солидными опухолями с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и/или недостаточной репарацией несоответствия (dMMR) будут включены для предварительной оценки антиретровирусной терапии. -эффект опухоли и дополнительно изучить безопасность и фармакокинетику ATX-559 на RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями, имеющими местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание.
  • Рефрактерность к всем стандартным методам лечения с доказанной клинической пользой или рецидив после них, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, субъект не является кандидатом на стандартное лечение, стандартное лечение отсутствует или субъект отказывается от стандартного лечения после выражения понимания всех доступных методов лечения. с доказанной клинической пользой
  • Для когорт расширения участники должны иметь гистологическое подтверждение указанных типов опухолей:
  • Дефицит BRCA1 или BRCA2, HER2-негативный метастатический рак молочной железы: количество предшествующих схем лечения не ограничено.
  • dMMR или MSI-H при неоперабельных или метастатических солидных опухолях
  • Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
  • Наличие измеримого или поддающегося оценке заболевания
  • Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

Ключевые критерии исключения:

  • Клинически нестабильные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в головной мозг.
  • Любое другое сопутствующее противораковое лечение.
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
  • Медицинская проблема, ограничивающая пероральный прием или нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которая, как ожидается, значительно снизит всасывание ATX-559.
  • Клинически значимое (т. е. активное) или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Невозможно отказаться от сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP2C8.
  • Беременность или намерение кормить грудью или зачать ребенка в течение прогнозируемого срока лечения.

Другие критерии включения и исключения, определенные в протоколе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы
Субъекты будут включены в список для приема различных доз или графиков приема ATX-559 для выявления RP2D.
Лекарство: АТХ-559
Таблетки DHX9 будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Увеличение дозы: солидные опухоли MSI-H/dMMR.
Лекарство: АТХ-559
Таблетки DHX9 будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Увеличение дозы: BRCA1- или BRCA2-дефицитный HER2-отрицательный рак молочной железы.
Лекарство: АТХ-559
Таблетки DHX9 будут приниматься перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) и/или максимально переносимая доза (MTD) ATX-559.
Временное ограничение: 12 месяцев
Определение переносимой и безопасной дозы для новых когорт на основе дозолимитирующей токсичности
12 месяцев
Безопасность и переносимость ATX-559
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота нежелательных явлений классифицируется в соответствии с CTCAE v5.0.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительные данные о противоопухолевой активности
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота объективных ответов на основе RECIST v1.1
12 месяцев
Фармакодинамическая активность ATX-559 в крови с течением времени путем измерения уровней РНК circBRIP1.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация ATX-559 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Расчетное время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Расчетная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени ATX-559 (AUC0-t)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Accent Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATX-559-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться