Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie na ludziach ATX-559, doustnego inhibitora DHX9, u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi oraz nowotworami molekularnie zdefiniowanymi

22 lutego 2026 zaktualizowane przez: Accent Therapeutics

Faza 1/2, otwarte badanie polegające na zwiększeniu dawki i rozszerzeniu, pierwsze na ludziach badanie ATX-559, doustnego inhibitora helikazy DHX9, u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi i nowotworami molekularnie zdefiniowanymi

Celem tego badania jest określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki doustnie podawanego inhibitora DHX9 ATX-559. Ponadto w badaniu tym oceniona zostanie farmakokinetyka, farmakodynamika i wstępna aktywność przeciwnowotworowa ATX-559 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nowotworami zdefiniowanymi molekularnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ATX-559 to lek doustny, który hamuje białko zwane DHX9, wielofunkcyjną helikazę RNA, która bierze udział w utrzymaniu stabilności genomu poprzez rozdzielanie drugorzędowych struktur DNA/RNA, które mogą prowadzić do stresu replikacyjnego DNA i uszkodzenia DNA w pewnych określonych molekularnie nowotwory. W badaniach przedklinicznych wykazano, że ATX-559 indukuje silną aktywność przeciwnowotworową różnych nowotworów litych, w tym modeli z niedoborem BRCA i wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) i/lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR).

Jest to pierwsze badanie fazy 1 na ludziach, otwarte, jednoramienne, polegające na eskalacji i ekspansji dawki, którego celem jest:

Oceń profil bezpieczeństwa ATX-559 i określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). Ponadto badanie ma na celu scharakteryzowanie PK, PD i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej podawanego doustnie ATX-559. Cele badawcze obejmują badanie odpowiedzi biomarkerów w związku z ekspozycją na ATX-559.

Pacjenci z molekularnie wybranymi lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (na przykład rakiem piersi z niedoborem BRCA1 lub BRCA2 oraz guzami litymi z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) i/lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) zostaną włączeni w celu wstępnej oceny -efekt nowotworowy i dokładniej zbadaj bezpieczeństwo i PK ATX-559 w RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • NEXT Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi guzami litymi, u których występuje miejscowa wznowa lub przerzuty choroby
  • Oporny na leczenie standardowe lub z nawrotem choroby po zastosowaniu wszystkich standardowych terapii o udowodnionych korzyściach klinicznych, chyba że Badacz uzna, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do standardowego leczenia, nie ma standardowego leczenia lub pacjent odmawia standardowego leczenia po wyrażeniu zrozumienia wszystkich dostępnych terapii z udowodnioną korzyścią kliniczną
  • W przypadku kohort ekspansyjnych uczestnicy muszą posiadać histologiczne potwierdzenie określonych typów nowotworów:
  • Rak piersi z przerzutami z niedoborem BRCA1 lub BRCA2, HER2-ujemny: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
  • dMMR lub MSI-H z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia
  • Mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Klinicznie niestabilne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu
  • Jakiekolwiek inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
  • W ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem przeszedł poważną operację
  • Problem medyczny ograniczający przyjmowanie doustne lub upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowych, co do którego oczekuje się, że znacząco zmniejszy wchłanianie ATX-559
  • Klinicznie istotna (tj. aktywna) lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
  • Nie można odstawić silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP2C8
  • Ciąża lub zamiar karmienia piersią lub poczęcia dziecka w przewidywanym okresie leczenia

Inne kryteria włączenia i wyłączenia określone w protokole badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Pacjenci zostaną zapisani na różne dawki lub schematy ATX-559 w celu zidentyfikowania RP2D
Lek: ATX-559
Tabletki DHX9 będą przyjmowane doustnie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: guzy lite MSI-H/dMMR
Lek: ATX-559
Tabletki DHX9 będą przyjmowane doustnie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Rak piersi HER2-ujemny z niedoborem BRCA1 lub BRCA2
Lek: ATX-559
Tabletki DHX9 będą przyjmowane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) i/lub maksymalna tolerowana dawka (MTD) ATX-559
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Identyfikacja tolerowanej i bezpiecznej dawki dla kohort ekspansyjnych w oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę
12 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja ATX-559
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z CTCAE v5.0
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępne dowody działania przeciwnowotworowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi na podstawie RECIST v1.1
12 miesięcy
Aktywność farmakodynamiczna ATX-559 we krwi w czasie poprzez pomiar poziomów RNA circBRIP1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Maksymalne obserwowane stężenie ATX-559 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Obliczony czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Obliczony obszar pod krzywą stężenia ATX-559 w osoczu w funkcji czasu (AUC0-t)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Accent Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATX-559-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj