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Primer estudio en humanos de ATX-559, un inhibidor oral de DHX9, en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y cánceres molecularmente definidos

22 de febrero de 2026 actualizado por: Accent Therapeutics

Un primer estudio de fase 1/2, abierto, de escalada y expansión de dosis en humanos de ATX-559, un inhibidor oral de la helicasa DHX9, en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y cánceres definidos molecularmente

El objetivo de este estudio es identificar una dosis segura y tolerada del inhibidor de DHX9 ATX-559 administrado por vía oral. Además, este estudio evaluará la farmacocinética, farmacodinamia y actividad antitumoral preliminar de ATX-559 en pacientes con tumores sólidos avanzados y cánceres definidos molecularmente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ATX-559 es un fármaco oral que inhibe una proteína llamada DHX9, una ARN helicasa multifuncional que participa en el mantenimiento de la estabilidad genómica al resolver estructuras secundarias de ADN/ARN que pueden provocar estrés en la replicación del ADN y daño al ADN en ciertas áreas molecularmente definidas. cánceres. Se ha demostrado preclínicamente que ATX-559 induce una actividad antitumoral robusta en una variedad de tumores sólidos diferentes, incluidos modelos con deficiencia de BRCA e inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y/o reparación deficiente de errores de coincidencia (dMMR).

Este es el primer estudio de fase 1, abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis y expansión en humanos para:

Evaluar el perfil de seguridad de ATX-559 y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Además, el estudio tiene como objetivo caracterizar la PK, la PD y la actividad antitumoral preliminar del ATX-559 administrado por vía oral. Los objetivos exploratorios incluyen el examen de las respuestas de los biomarcadores en relación con la exposición a ATX-559.

Pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados seleccionados molecularmente (por ejemplo, cáncer de mama con deficiencia de BRCA1 o BRCA2 y tumores sólidos con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y/o reparación deficiente de errores de coincidencia (dMMR) se inscribirán para evaluar preliminarmente el efecto anti -efecto tumoral y examinar más a fondo la seguridad y la farmacocinética de ATX-559 en el RP2D.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Pacientes con tumores sólidos histológicamente confirmados que tienen enfermedad localmente recurrente o metastásica.
  • Refractario o recaído después de todas las terapias estándar con beneficio clínico comprobado, a menos que, según lo considere el investigador, el sujeto no es candidato para el tratamiento estándar, no existe un tratamiento estándar o el sujeto rechaza el tratamiento estándar después de expresar su comprensión de todas las terapias disponibles. con beneficio clínico comprobado
  • Para las cohortes de expansión, los participantes deben tener confirmación histológica de los tipos de tumores especificados:
  • Cáncer de mama metastásico con deficiencia de BRCA1 o BRCA2 y HER2 negativo: no hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos
  • dMMR o MSI-H con tumores sólidos irresecables o metastásicos
  • No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos.
  • Tener una enfermedad medible o evaluable.
  • Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1

Criterios de exclusión clave:

  • Tumores del sistema nervioso central (SNC) clínicamente inestables o metástasis cerebrales
  • Cualquier otro tratamiento anticancerígeno concomitante
  • Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Problema médico que limita la ingestión oral o deterioro de la función gastrointestinal que se espera que reduzca significativamente la absorción de ATX-559
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) o no controlada
  • No se puede hacer la transición de inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP2C8
  • Embarazo o intención de amamantar o concebir un hijo dentro de la duración prevista del tratamiento

Otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
Los sujetos se inscribirán en varias dosis o esquemas de ATX-559 para identificar el RP2D.
Droga: ATX-559
Las tabletas de DHX9 se tomarán por vía oral.
Experimental: Ampliación de dosis: tumores sólidos MSI-H/dMMR
Droga: ATX-559
Las tabletas de DHX9 se tomarán por vía oral.
Experimental: Ampliación de dosis: cáncer de mama HER2 negativo con deficiencia de BRCA1 o BRCA2
Droga: ATX-559
Las tabletas de DHX9 se tomarán por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y/o dosis máxima tolerada (MTD) de ATX-559
Periodo de tiempo: 12 meses
Identificación de una dosis tolerable y segura para cohortes de expansión basada en toxicidades limitantes de dosis
12 meses
Seguridad y tolerabilidad de ATX-559
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia de eventos adversos clasificados según CTCAE v5.0
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evidencia preliminar de actividad antitumoral.
Periodo de tiempo: 12 meses
Tasa de respuesta objetiva basada en RECIST v1.1
12 meses
Actividad farmacodinámica de ATX-559 en sangre a lo largo del tiempo mediante la medición de los niveles de ARN circBRIP1
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Concentración plasmática máxima observada de ATX-559 (Cmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Tiempo calculado para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Área calculada bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de ATX-559 (AUC0-t)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Accent Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de octubre de 2024

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATX-559-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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