Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av ATX-559, en oral hemmer av DHX9, hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster og molekylært definerte kreftformer

22. februar 2026 oppdatert av: Accent Therapeutics

En fase 1/2, åpen etikett, dose-eskalering og utvidelse første-i-menneske-studie av ATX-559, en oral hemmer av Helicase DHX9, hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster og molekylært definerte kreftformer

Målet med denne studien er å identifisere en trygg og tolerert dose av den oralt administrerte DHX9-hemmeren ATX-559. I tillegg vil denne studien evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til ATX-559 hos pasienter med avanserte solide svulster og molekylært definerte kreftformer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ATX-559 er et oralt legemiddel som hemmer et protein kalt DHX9, en multifunksjonell RNA-helikase som er involvert i opprettholdelsen av genomisk stabilitet ved å løse opp DNA/RNA-sekundære strukturer som kan føre til DNA-replikasjonsstress og DNA-skade i visse molekylært definerte kreft. ATX-559 har vist seg preklinisk å indusere robust antitumoraktivitet av en rekke forskjellige solide svulster, inkludert modeller med BRCA-mangel og mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) og/eller mangelfull mismatch-reparasjon (dMMR).

Dette er en første-i-menneske, fase 1, åpen, enarms-, dose-eskalerings- og utvidelsesstudie for å:

Evaluer sikkerhetsprofilen til ATX-559 og bestem den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). I tillegg har studien som mål å karakterisere PK, PD og den foreløpige antitumoraktiviteten til oralt administrert ATX-559. Undersøkende mål inkluderer undersøkelse av biomarkørresponser i forhold til ATX-559 eksponering.

Pasienter med molekylært selekterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (for eksempel BRCA1- eller BRCA2-mangelfull brystkreft og solide svulster med mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) og/eller mangelfull mismatch-reparasjon (dMMR) vil bli registrert for å foreløpig vurdere anti -tumoreffekt, og undersøk videre sikkerheten og PK til ATX-559 ved RP2D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster som har lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Refraktær mot eller tilbakefall etter alle standardbehandlinger med påvist klinisk nytte, med mindre som etterforskeren anser det, er forsøkspersonen ikke en kandidat for standardbehandling, det finnes ingen standardbehandling, eller forsøkspersonen nekter standardbehandling etter å ha gitt uttrykk for forståelse av alle tilgjengelige terapier med påvist klinisk nytte
  • For ekspansjonskohortene må deltakerne ha histologisk bekreftelse på spesifiserte tumortyper:
  • BRCA1 eller BRCA2 mangelfull, HER2 negativ metastatisk brystkreft: Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer
  • dMMR eller MSI-H med uoperable eller metastatiske solide svulster
  • Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer
  • Har målbar eller evaluerbar sykdom
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Klinisk ustabile svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller hjernemetastaser
  • Enhver annen samtidig behandling mot kreft
  • Har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling
  • Medisinsk problem som begrenser oralt inntak eller svekkelse av gastrointestinal funksjon som forventes å redusere absorpsjonen av ATX-559 betydelig
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  • Ikke i stand til å overføre sterke eller moderate CYP2C8-hemmere eller induktorer
  • Graviditet eller intensjon om å amme eller unnfange et barn innen den anslåtte varigheten av behandlingen

Andre inklusjons- og eksklusjonskriterier som definert i studieprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Forsøkspersoner vil bli registrert med forskjellige doser eller tidsplaner av ATX-559 for å identifisere RP2D
Legemiddel: ATX-559
DHX9 tabletter vil bli tatt oralt
Eksperimentell: Doseutvidelse: MSI-H/dMMR solide svulster
Legemiddel: ATX-559
DHX9 tabletter vil bli tatt oralt
Eksperimentell: Doseutvidelse: BRCA1- eller BRCA2-mangelfull HER2-negativ brystkreft
Legemiddel: ATX-559
DHX9 tabletter vil bli tatt oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) og/eller maksimal tolerert dose (MTD) av ATX-559
Tidsramme: 12 måneder
Identifikasjon av en tolerabel og sikker dose for ekspansjonskohorter basert på dosebegrensende toksisiteter
12 måneder
Sikkerhet og toleranse for ATX-559
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til CTCAE v5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv svarprosent basert på RECIST v1.1
12 måneder
Farmakodynamisk aktivitet av ATX-559 i blod over tid via måling av circBRIP1 RNA-nivåer
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av ATX-559 (Cmax)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Beregnet tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Beregnet areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven til ATX-559 (AUC0-t)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Accent Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2024

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATX-559-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere