Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

First-in-Human undersøgelse af ATX-559, en oral hæmmer af DHX9, hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer og molekylært definerede kræftformer

22. februar 2026 opdateret af: Accent Therapeutics

Et fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og ekspansion første-i-menneske-studie af ATX-559, en oral hæmmer af Helicase DHX9, hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer og molekylært definerede kræftformer

Målet med denne undersøgelse er at identificere en sikker og tolereret dosis af den oralt administrerede DHX9-hæmmer ATX-559. Derudover vil denne undersøgelse evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige antitumoraktivitet af ATX-559 hos patienter med fremskredne solide tumorer og molekylært definerede cancere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ATX-559 er et oralt lægemiddel, der hæmmer et protein kaldet DHX9, en multifunktionel RNA-helicase, der er involveret i opretholdelsen af ​​genomisk stabilitet ved at opløse DNA/RNA-sekundære strukturer, der kan føre til DNA-replikationsstress og DNA-skade i visse molekylært definerede kræftformer. ATX-559 har vist sig præklinisk at inducere robust antitumoraktivitet af en række forskellige solide tumorer, herunder modeller med BRCA-mangel og mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) og/eller mangelfuld mismatch-reparation (dMMR).

Dette er et første-i-menneske, fase 1, åbent, enkeltarms-, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie til:

Evaluer sikkerhedsprofilen for ATX-559 og bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Derudover sigter studiet på at karakterisere PK, PD og den foreløbige antitumoraktivitet af oralt administreret ATX-559. Eksplorative mål omfatter undersøgelse af biomarkørresponser i forhold til ATX-559 eksponering.

Patienter med molekylært selekterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (f.eks. BRCA1- eller BRCA2-deficient brystkræft og solide tumorer med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) og/eller mangelfuld mismatch-reparation (dMMR) vil blive tilmeldt til foreløbig at vurdere anti -tumoreffekt, og yderligere undersøge sikkerheden og PK af ATX-559 ved RP2D.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftede solide tumorer, som har lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Refraktær over for eller tilbagefald efter alle standardbehandlinger med dokumenteret klinisk fordel, medmindre det vurderes af investigator, forsøgspersonen ikke er en kandidat til standardbehandling, der er ingen standardbehandling, eller forsøgspersonen nægter standardbehandling efter at have udtrykt forståelse for alle tilgængelige behandlinger med dokumenteret klinisk fordel
  • For ekspansionskohorterne skal deltagerne have histologisk bekræftelse af de angivne tumortyper:
  • BRCA1 eller BRCA2 mangelfuld, HER2 negativ metastatisk brystkræft: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer
  • dMMR eller MSI-H med uoperable eller metastatiske solide tumorer
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer
  • Har målbar eller evaluerbar sygdom
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Klinisk ustabile tumorer i centralnervesystemet (CNS) eller hjernemetastaser
  • Enhver anden samtidig anti-cancer behandling
  • Har gennemgået en større operation inden for 3 uger efter start af studiebehandling
  • Medicinsk problem, der begrænser oral indtagelse eller svækkelse af mave-tarmfunktionen, som forventes at reducere absorptionen af ​​ATX-559 betydeligt
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
  • Ude af stand til at skifte fra stærke eller moderate CYP2C8-hæmmere eller induktorer
  • Graviditet eller hensigt om at amme eller undfange et barn inden for den forventede varighed af behandlingen

Andre inklusions- og eksklusionskriterier som defineret i undersøgelsesprotokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Forsøgspersoner vil blive tilmeldt forskellige doser eller skemaer af ATX-559 for at identificere RP2D
Medicin: ATX-559
DHX9 tabletter vil blive indtaget oralt
Eksperimentel: Dosisudvidelse: MSI-H/dMMR solide tumorer
Medicin: ATX-559
DHX9 tabletter vil blive indtaget oralt
Eksperimentel: Dosisudvidelse: BRCA1- eller BRCA2-deficient HER2-negativ brystkræft
Medicin: ATX-559
DHX9 tabletter vil blive indtaget oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) og/eller maksimal tolereret dosis (MTD) af ATX-559
Tidsramme: 12 måneder
Identifikation af en tolerabel og sikker dosis for ekspansionskohorter baseret på dosisbegrænsende toksiciteter
12 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af ATX-559
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til CTCAE v5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbige beviser for antitumoraktivitet
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv svarprocent baseret på RECIST v1.1
12 måneder
Farmakodynamisk aktivitet af ATX-559 i blod over tid via måling af circBRIP1 RNA-niveauer
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration af ATX-559 (Cmax)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Beregnet tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Beregnet areal under plasmakoncentration-tid-kurven for ATX-559 (AUC0-t)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Accent Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATX-559-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner