Primeiro estudo em humanos de ATX-559, um inibidor oral de DHX9, em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos e cânceres molecularmente definidos
Um estudo de fase 1/2, aberto, de escalonamento de dose e expansão, primeiro em humanos de ATX-559, um inibidor oral da Helicase DHX9, em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos e cânceres molecularmente definidos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ATX-559 é um medicamento oral que inibe uma proteína chamada DHX9, uma helicase de RNA multifuncional que está envolvida na manutenção da estabilidade genômica, resolvendo estruturas secundárias de DNA/RNA que podem levar ao estresse de replicação do DNA e danos ao DNA em certas moléculas definidas molecularmente. cânceres. Foi demonstrado que o ATX-559 induz pré-clinicamente atividade antitumoral robusta de uma variedade de tumores sólidos diferentes, incluindo modelos com deficiência de BRCA e alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) e/ou reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR).
Este é o primeiro estudo em humanos, Fase 1, aberto, de braço único, de escalonamento e expansão de dose para:
Avalie o perfil de segurança do ATX-559 e determine a dose recomendada de fase 2 (RP2D). Além disso, o estudo visa caracterizar a PK, PD e atividade antitumoral preliminar do ATX-559 administrado por via oral. Os objetivos exploratórios incluem o exame das respostas dos biomarcadores em relação à exposição ao ATX-559.
Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos selecionados molecularmente (por exemplo, câncer de mama deficiente em BRCA1 ou BRCA2 e tumores sólidos com instabilidade de microssatélites (MSI-H) e/ou reparo de incompatibilidade deficiente (dMMR) serão inscritos para avaliar preliminarmente o anti -efeito tumoral e examinar mais detalhadamente a segurança e a farmacocinética do ATX-559 no RP2D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center at OU Medicine
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente que apresentam doença localmente recorrente ou metastática
- Refratário ou recidivado após todas as terapias padrão com benefício clínico comprovado, a menos que, conforme considerado pelo Investigador, o sujeito não seja candidato ao tratamento padrão, não haja tratamento padrão ou o sujeito recuse o tratamento padrão após expressar uma compreensão de todas as terapias disponíveis com benefício clínico comprovado
- Para as coortes de expansão, os participantes devem ter confirmação histológica dos tipos de tumor especificados:
- Câncer de mama metastático com deficiência de BRCA1 ou BRCA2 e HER2 negativo: não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
- dMMR ou MSI-H com tumores sólidos irressecáveis ou metastáticos
- Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
- Ter doença mensurável ou avaliável
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
Principais critérios de exclusão:
- Tumores clinicamente instáveis do sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais
- Qualquer outro tratamento anticâncer concomitante
- Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo
- Problema médico que limita a ingestão oral ou comprometimento da função gastrointestinal que deverá reduzir significativamente a absorção de ATX-559
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa) ou não controlada
- Incapaz de fazer a transição de inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP2C8
- Gravidez ou intenção de amamentar ou conceber uma criança dentro da duração prevista do tratamento
Outros critérios de inclusão e exclusão definidos no protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de dose
Os indivíduos serão inscritos em várias doses ou horários de ATX-559 para identificar o RP2D
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Os comprimidos de DHX9 serão tomados por via oral
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Experimental: Expansão de dose: tumores sólidos MSI-H/dMMR
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Os comprimidos de DHX9 serão tomados por via oral
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Experimental: Expansão da dose: câncer de mama HER2 negativo com deficiência de BRCA1 ou BRCA2
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Os comprimidos de DHX9 serão tomados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose recomendada de fase 2 (RP2D) e/ou dose máxima tolerada (MTD) de ATX-559
Prazo: 12 meses
|
Identificação de uma dose tolerável e segura para coortes de expansão com base nas toxicidades limitantes da dose
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12 meses
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Segurança e tolerabilidade do ATX-559
Prazo: 12 meses
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Incidência de eventos adversos classificada de acordo com CTCAE v5.0
|
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evidência preliminar de atividade antitumoral
Prazo: 12 meses
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Taxa de resposta objetiva baseada em RECIST v1.1
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12 meses
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Atividade farmacodinâmica do ATX-559 no sangue ao longo do tempo através da medição dos níveis de RNA circBRIP1
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Concentração plasmática máxima observada de ATX-559 (Cmax)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Tempo calculado para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Área calculada sob a curva concentração plasmática-tempo de ATX-559 (AUC0-t)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- ATX-559-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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