Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste onderzoek bij mensen naar ATX-559, een orale remmer van DHX9, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en moleculair gedefinieerde kankers

22 februari 2026 bijgewerkt door: Accent Therapeutics

Een fase 1/2, open label, dosis-escalatie en uitbreiding, eerste onderzoek bij mensen naar ATX-559, een orale remmer van de Helicase DHX9, bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en moleculair gedefinieerde kankers

Het doel van deze studie is het identificeren van een veilige en getolereerde dosis van de oraal toegediende DHX9-remmer ATX-559. Bovendien zal deze studie de farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van ATX-559 evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren en moleculair gedefinieerde kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ATX-559 is een oraal medicijn dat een eiwit remt dat DHX9 wordt genoemd, een multifunctionele RNA-helicase die betrokken is bij het behoud van de genomische stabiliteit door het oplossen van secundaire DNA/RNA-structuren die kunnen leiden tot DNA-replicatiestress en DNA-schade in bepaalde moleculair gedefinieerde gebieden. kankers. Preklinisch is aangetoond dat ATX-559 robuuste antitumoractiviteit induceert van een verscheidenheid aan verschillende solide tumoren, waaronder modellen met BRCA-deficiëntie en microsatelliet-instabiliteit-hoog (MSI-H) en/of deficiënte mismatch-reparatie (dMMR).

Dit is een fase 1, open-label, eenarmige, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie die voor het eerst bij mensen wordt uitgevoerd om:

Evalueer het veiligheidsprofiel van ATX-559 en bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Bovendien heeft de studie tot doel de PK-, PD- en voorlopige antitumoractiviteit van oraal toegediende ATX-559 te karakteriseren. Verkennende doelstellingen omvatten onderzoek van biomarkerreacties in relatie tot blootstelling aan ATX-559.

Patiënten met moleculair geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (bijvoorbeeld BRCA1- of BRCA2-deficiënte borstkanker en solide tumoren met microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en/of deficiënte mismatch-repair (dMMR) zullen worden geïncludeerd om voorlopig de anticonceptie te beoordelen. -tumoreffect, en de veiligheid en PK van ATX-559 op de RP2D verder onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde solide tumoren die lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte hebben
  • Refractair voor of recidiverend na alle standaardtherapieën met bewezen klinisch voordeel, tenzij de proefpersoon, zoals de onderzoeker oordeelt, geen kandidaat is voor een standaardbehandeling, er geen standaardbehandeling bestaat, of de proefpersoon een standaardbehandeling weigert nadat hij/zij begrip heeft getoond voor alle beschikbare therapieën met bewezen klinisch voordeel
  • Voor de expansiecohorten moeten deelnemers histologische bevestiging hebben van de gespecificeerde tumortypen:
  • BRCA1- of BRCA2-deficiënte, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
  • dMMR of MSI-H met inoperabele of metastatische solide tumoren
  • Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes
  • Meetbare of evalueerbare ziekte hebben
  • Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Klinisch onstabiele tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastasen
  • Elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker
  • Heeft binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling een grote operatie ondergaan
  • Medisch probleem dat de orale inname beperkt of de gastro-intestinale functie verslechtert en dat naar verwachting de absorptie van ATX-559 aanzienlijk zal verminderen
  • Klinisch significante (dwz actieve) of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Kan sterke of matige CYP2C8-remmers of -inductoren niet overzetten
  • Zwangerschap of de intentie om borstvoeding te geven of zwanger te worden binnen de verwachte duur van de behandeling

Andere inclusie- en exclusiecriteria zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie
Proefpersonen zullen worden ingeschreven met verschillende doses of schema's van ATX-559 om de RP2D te identificeren
Geneesmiddel: ATX-559
DHX9-tabletten worden oraal ingenomen
Experimenteel: Dosisuitbreiding: MSI-H/dMMR solide tumoren
Geneesmiddel: ATX-559
DHX9-tabletten worden oraal ingenomen
Experimenteel: Dosisuitbreiding: BRCA1- of BRCA2-deficiënte HER2-negatieve borstkanker
Geneesmiddel: ATX-559
DHX9-tabletten worden oraal ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en/of maximaal getolereerde dosis (MTD) van ATX-559
Tijdsspanne: 12 maanden
Identificatie van een aanvaardbare en veilige dosis voor expansiecohorten op basis van dosisbeperkende toxiciteiten
12 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van ATX-559
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van bijwerkingen geclassificeerd volgens CTCAE v5.0
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopig bewijs van antitumoractiviteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Objectief responspercentage gebaseerd op RECIST v1.1
12 maanden
Farmacodynamische activiteit van ATX-559 in bloed in de loop van de tijd via meting van circBRIP1 RNA-niveaus
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van ATX-559 (Cmax)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Berekende tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Berekend gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van ATX-559 (AUC0-t)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Accent Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATX-559-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren