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Primo studio sull'uomo su ATX-559, un inibitore orale di DHX9, in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici e tumori molecolarmente definiti

22 febbraio 2026 aggiornato da: Accent Therapeutics

Uno studio di fase 1/2, in aperto, con incremento della dose ed espansione, primo studio sull'uomo su ATX-559, un inibitore orale dell'elicasi DHX9, in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici e tumori molecolarmente definiti

L'obiettivo di questo studio è identificare una dose sicura e tollerata dell'inibitore del DHX9 ATX-559 somministrato per via orale. Inoltre, questo studio valuterà la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare dell'ATX-559 in pazienti con tumori solidi avanzati e tumori molecolarmente definiti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ATX-559 è un farmaco orale che inibisce una proteina chiamata DHX9, un'elicasi di RNA multifunzionale che è coinvolta nel mantenimento della stabilità genomica risolvendo le strutture secondarie del DNA/RNA che possono portare allo stress di replicazione del DNA e al danno del DNA in alcuni organismi molecolarmente definiti. tumori. È stato dimostrato in fase preclinica che l'ATX-559 induce una robusta attività antitumorale di una varietà di diversi tumori solidi, inclusi modelli con deficit di BRCA e elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e/o riparazione carente del disadattamento (dMMR).

Si tratta del primo studio condotto sull’uomo, di Fase 1, in aperto, a braccio singolo, con incremento ed espansione della dose per:

Valutare il profilo di sicurezza di ATX-559 e determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). Inoltre, lo studio mira a caratterizzare la PK, la PD e l'attività antitumorale preliminare dell'ATX-559 somministrato per via orale. Gli obiettivi esplorativi includono l'esame delle risposte dei biomarcatori in relazione all'esposizione all'ATX-559.

Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici selezionati molecolarmente (ad esempio, cancro al seno con deficit di BRCA1 o BRCA2 e tumori solidi con instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e/o deficit di riparazione del disadattamento (dMMR) saranno arruolati per valutare preliminarmente l'antibiotico -effetto tumorale ed esaminare ulteriormente la sicurezza e la farmacocinetica dell'ATX-559 presso l'RP2D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • NEXT Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente che presentano malattia localmente ricorrente o metastatica
  • Refrattario o recidivo dopo tutte le terapie standard con comprovato beneficio clinico, a meno che, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, il soggetto non sia un candidato per il trattamento standard, non esista un trattamento standard o il soggetto rifiuti il ​​trattamento standard dopo aver espresso la propria comprensione di tutte le terapie disponibili con comprovato beneficio clinico
  • Per le coorti di espansione, i partecipanti devono avere la conferma istologica dei tipi di tumore specificati:
  • Carcinoma mammario metastatico con deficit di BRCA1 o BRCA2, HER2 negativo: non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti
  • dMMR o MSI-H con tumori solidi non resecabili o metastatici
  • Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti
  • Avere una malattia misurabile o valutabile
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1

Criteri chiave di esclusione:

  • Tumori del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente instabili o metastasi cerebrali
  • Qualsiasi altro trattamento antitumorale concomitante
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Problema medico che limita l'ingestione orale o compromissione della funzione gastrointestinale che si prevede riduca significativamente l'assorbimento di ATX-559
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva) o non controllata
  • Impossibile passare agli inibitori o agli induttori forti o moderati del CYP2C8
  • Gravidanza o intenzione di allattare o concepire un bambino entro la durata prevista del trattamento

Altri criteri di inclusione ed esclusione come definiti nel protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
I soggetti verranno arruolati con varie dosi o schemi di ATX-559 per identificare l'RP2D
Droga: ATX-559
Le compresse di DHX9 verranno assunte per via orale
Sperimentale: Espansione della dose: tumori solidi MSI-H/dMMR
Droga: ATX-559
Le compresse di DHX9 verranno assunte per via orale
Sperimentale: Espansione della dose: carcinoma mammario HER2 negativo con deficit di BRCA1 o BRCA2
Droga: ATX-559
Le compresse di DHX9 verranno assunte per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e/o dose massima tollerata (MTD) di ATX-559
Lasso di tempo: 12 mesi
Identificazione di una dose tollerabile e sicura per coorti di espansione basata su tossicità dose-limitanti
12 mesi
Sicurezza e tollerabilità dell'ATX-559
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza di eventi avversi classificati secondo CTCAE v5.0
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evidenza preliminare di attività antitumorale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di risposta obiettiva basato su RECIST v1.1
12 mesi
Attività farmacodinamica di ATX-559 nel sangue nel tempo attraverso la misurazione dei livelli di RNA circBRIP1
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Concentrazione plasmatica massima osservata di ATX-559 (Cmax)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tempo calcolato per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Area calcolata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo di ATX-559 (AUC0-t)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Accent Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2024

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATX-559-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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