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Erste Studie am Menschen mit ATX-559, einem oralen Inhibitor von DHX9, bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren und molekular definierten Krebsarten

22. Februar 2026 aktualisiert von: Accent Therapeutics

Eine offene Phase-1/2-Studie mit Dosiseskalation und -expansion zum ersten Mal am Menschen mit ATX-559, einem oralen Inhibitor der Helicase DHX9, bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren und molekular definierten Krebsarten

Ziel dieser Studie ist es, eine sichere und verträgliche Dosis des oral verabreichten DHX9-Inhibitors ATX-559 zu ermitteln. Darüber hinaus wird diese Studie die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Antitumoraktivität von ATX-559 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und molekular definierten Krebsarten bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ATX-559 ist ein orales Medikament, das ein Protein namens DHX9 hemmt, eine multifunktionale RNA-Helikase, die an der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität beteiligt ist, indem sie DNA/RNA-Sekundärstrukturen auflöst, die in bestimmten molekular definierten Bereichen zu DNA-Replikationsstress und DNA-Schäden führen können Krebserkrankungen. Präklinisch wurde gezeigt, dass ATX-559 eine robuste Antitumoraktivität bei einer Vielzahl verschiedener solider Tumoren induziert, einschließlich Modellen mit BRCA-Mangel und hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) und/oder mangelhafter Fehlpaarungsreparatur (dMMR).

Hierbei handelt es sich um eine offene, einarmige Phase-1-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung, die erstmals am Menschen durchgeführt wird, um:

Bewerten Sie das Sicherheitsprofil von ATX-559 und bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D). Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, die PK, PD und vorläufige Antitumoraktivität von oral verabreichtem ATX-559 zu charakterisieren. Zu den explorativen Zielen gehört die Untersuchung von Biomarker-Reaktionen im Zusammenhang mit der ATX-559-Exposition.

Patienten mit molekular ausgewählten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (z. B. BRCA1- oder BRCA2-defizienter Brustkrebs und solide Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) und/oder mangelhafter Mismatch-Reparatur (dMMR) werden zur vorläufigen Beurteilung des Anti-Virus aufgenommen -Tumorwirkung und untersuchen Sie die Sicherheit und PK von ATX-559 am RP2D weiter.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • NEXT Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigten soliden Tumoren, die eine lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung haben
  • Refraktär gegenüber oder Rückfall nach allen Standardtherapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen, es sei denn, der Prüfarzt geht davon aus, dass der Proband kein Kandidat für eine Standardbehandlung ist, es keine Standardbehandlung gibt oder der Proband die Standardbehandlung ablehnt, nachdem er sein Verständnis für alle verfügbaren Therapien zum Ausdruck gebracht hat mit nachgewiesenem klinischen Nutzen
  • Für die Erweiterungskohorten müssen die Teilnehmer über eine histologische Bestätigung der angegebenen Tumortypen verfügen:
  • BRCA1- oder BRCA2-defizienter, HER2-negativer metastasierender Brustkrebs: Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata
  • dMMR oder MSI-H mit inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren
  • Die Anzahl der bisherigen Behandlungsschemata ist unbegrenzt
  • Sie haben eine messbare oder auswertbare Krankheit
  • Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Klinisch instabile Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder Hirnmetastasen
  • Jede andere gleichzeitige Krebsbehandlung
  • Hat sich innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen
  • Medizinisches Problem, das die orale Einnahme einschränkt oder die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt, wodurch die Absorption von ATX-559 voraussichtlich erheblich verringert wird
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Der Übergang von starken oder mäßigen CYP2C8-Inhibitoren oder -Induktoren ist nicht möglich
  • Schwangerschaft oder Absicht, innerhalb der vorgesehenen Behandlungsdauer zu stillen oder ein Kind zu zeugen

Weitere Einschluss- und Ausschlusskriterien gemäß Definition im Studienprotokoll

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiserhöhung
Die Probanden werden mit verschiedenen Dosen oder Zeitplänen von ATX-559 aufgenommen, um den RP2D zu identifizieren
Arzneimittel: ATX-559
DHX9-Tabletten werden oral eingenommen
Experimental: Dosiserweiterung: MSI-H/dMMR solide Tumoren
Arzneimittel: ATX-559
DHX9-Tabletten werden oral eingenommen
Experimental: Dosiserweiterung: BRCA1- oder BRCA2-defizienter HER2-negativer Brustkrebs
Arzneimittel: ATX-559
DHX9-Tabletten werden oral eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und/oder maximal verträgliche Dosis (MTD) von ATX-559
Zeitfenster: 12 Monate
Ermittlung einer tolerierbaren und sicheren Dosis für Expansionskohorten basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten
12 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit von ATX-559
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz unerwünschter Ereignisse, bewertet nach CTCAE v5.0
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorläufiger Nachweis einer Antitumoraktivität
Zeitfenster: 12 Monate
Objektive Rücklaufquote basierend auf RECIST v1.1
12 Monate
Pharmakodynamische Aktivität von ATX-559 im Blut im Zeitverlauf durch Messung der circBRIP1-RNA-Spiegel
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von ATX-559 (Cmax)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Berechnete Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Berechnete Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von ATX-559 (AUC0-t)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Accent Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATX-559-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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