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Première étude chez l'homme sur l'ATX-559, un inhibiteur oral du DHX9, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et de cancers définis moléculairement

22 février 2026 mis à jour par: Accent Therapeutics

Une première étude de phase 1/2, ouverte, avec augmentation de dose et expansion chez l'homme, sur l'ATX-559, un inhibiteur oral de l'hélicase DHX9, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques et de cancers définis moléculairement

Le but de cette étude est d'identifier une dose sûre et tolérée de l'inhibiteur du DHX9 ATX-559 administré par voie orale. De plus, cette étude évaluera la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'ATX-559 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et de cancers définis au niveau moléculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ATX-559 est un médicament oral qui inhibe une protéine appelée DHX9, une hélicase à ARN multifonctionnelle impliquée dans le maintien de la stabilité génomique en résolvant les structures secondaires d'ADN/ARN qui peuvent entraîner un stress de réplication de l'ADN et des dommages à l'ADN dans certaines cellules moléculaires définies. cancers. Il a été démontré en préclinique que l'ATX-559 induisait une activité antitumorale robuste sur une variété de tumeurs solides différentes, y compris des modèles présentant un déficit en BRCA et une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et/ou une réparation déficiente des mésappariements (dMMR).

Il s'agit d'une première étude de phase 1 chez l'humain, ouverte, à un seul bras, avec augmentation et extension de dose pour :

Évaluez le profil de sécurité de l'ATX-559 et déterminez la dose de phase 2 recommandée (RP2D). De plus, l'étude vise à caractériser la pharmacocinétique, la PD et l'activité antitumorale préliminaire de l'ATX-559 administré par voie orale. Les objectifs exploratoires comprennent l'examen des réponses des biomarqueurs en relation avec l'exposition à l'ATX-559.

Patientes atteintes de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques sélectionnées au niveau moléculaire (par exemple, cancer du sein déficient en BRCA1 ou BRCA2 et tumeurs solides avec instabilité microsatellitaire (MSI-H) et/ou réparation déficiente des mésappariements (dMMR) seront recrutées pour évaluer de manière préliminaire l'anti -effet tumoral, et examiner plus en détail la sécurité et la pharmacocinétique de l'ATX-559 au RP2D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients atteints de tumeurs solides confirmées histologiquement et présentant une maladie localement récurrente ou métastatique
  • Réfractaire ou en rechute après toutes les thérapies standards avec un bénéfice clinique prouvé, à moins que, comme le juge l'investigateur, le sujet n'est pas candidat au traitement standard, il n'y a pas de traitement standard, ou le sujet refuse le traitement standard après avoir exprimé sa compréhension de toutes les thérapies disponibles. avec un bénéfice clinique prouvé
  • Pour les cohortes d'expansion, les participants doivent avoir une confirmation histologique des types de tumeurs spécifiés :
  • Cancer du sein métastatique déficient en BRCA1 ou BRCA2, HER2 négatif : il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
  • dMMR ou MSI-H avec tumeurs solides non résécables ou métastatiques
  • Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
  • Avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

Critères d'exclusion clés :

  • Tumeurs du système nerveux central (SNC) cliniquement instables ou métastases cérébrales
  • Tout autre traitement anticancéreux concomitant
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Problème médical limitant l'ingestion orale ou altération de la fonction gastro-intestinale susceptible de réduire considérablement l'absorption de l'ATX-559.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. active) ou incontrôlée
  • Incapacité à abandonner les inhibiteurs ou inducteurs forts ou modérés du CYP2C8
  • Grossesse ou intention d'allaiter ou de concevoir un enfant pendant la durée prévue du traitement

Autres critères d'inclusion et d'exclusion tels que définis dans le protocole de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose
Les sujets seront inscrits à différentes doses ou programmes d'ATX-559 pour identifier le RP2D
Médicament: ATX-559
Les comprimés DHX9 seront pris par voie orale
Expérimental: Extension de dose : tumeurs solides MSI-H/dMMR
Médicament: ATX-559
Les comprimés DHX9 seront pris par voie orale
Expérimental: Extension de dose : cancer du sein HER2 négatif déficient en BRCA1 ou en BRCA2
Médicament: ATX-559
Les comprimés DHX9 seront pris par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) et/ou dose maximale tolérée (DMT) d'ATX-559
Délai: 12 mois
Identification d'une dose tolérable et sûre pour les cohortes d'expansion sur la base des toxicités limitant la dose
12 mois
Sécurité et tolérabilité de l'ATX-559
Délai: 12 mois
Incidence des événements indésirables classée selon CTCAE v5.0
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Preuve préliminaire de l'activité antitumorale
Délai: 12 mois
Taux de réponse objectif basé sur RECIST v1.1
12 mois
Activité pharmacodynamique de l'ATX-559 dans le sang au fil du temps via la mesure des niveaux d'ARN circBRIP1
Délai: 12 mois
12 mois
Concentration plasmatique maximale observée d'ATX-559 (Cmax)
Délai: 12 mois
12 mois
Temps calculé pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: 12 mois
12 mois
Aire calculée sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de l'ATX-559 (ASC0-t)
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Accent Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2024

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2024

Première publication (Réel)

3 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATX-559-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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