Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie ATX-559, perorálního inhibitoru DHX9, u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory a molekulárně definovanými rakovinami

22. února 2026 aktualizováno: Accent Therapeutics

Fáze 1/2, otevřená studie se zvyšováním dávky a rozšiřováním první u člověka ATX-559, perorálního inhibitoru helikázy DHX9, u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory a molekulárně definovanými rakovinami

Cílem této studie je identifikovat bezpečnou a tolerovanou dávku perorálně podávaného inhibitoru DHX9 ATX-559. Kromě toho bude tato studie hodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu ATX-559 u pacientů s pokročilými solidními nádory a molekulárně definovanými nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ATX-559 je perorální lék, který inhibuje protein zvaný DHX9, multifunkční RNA helikázu, která se podílí na udržování genomové stability tím, že řeší sekundární struktury DNA/RNA, které mohou vést ke stresu replikace DNA a poškození DNA v určitých molekulárně definovaných rakoviny. Předklinicky bylo prokázáno, že ATX-559 vyvolává silnou protinádorovou aktivitu řady různých solidních nádorů, včetně modelů s nedostatkem BRCA a vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) a/nebo nedostatečnou opravou nesprávného párování (dMMR).

Toto je první na člověku, fáze 1, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky a rozšířením zaměřená na:

Vyhodnoťte bezpečnostní profil ATX-559 a určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Kromě toho je cílem studie charakterizovat PK, PD a předběžnou protinádorovou aktivitu perorálně podávaného ATX-559. Cíle průzkumu zahrnují vyšetření odpovědí biomarkerů ve vztahu k expozici ATX-559.

Budou zařazeni pacienti s molekulárně vybranými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (například BRCA1- nebo BRCA2-deficientní karcinom prsu a solidní nádory s mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) a/nebo deficitní opravou chybného párování (dMMR), aby bylo možné předběžně posoudit anti -nádorový efekt a dále zkoumat bezpečnost a PK ATX-559 na RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center at OU Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory, kteří mají lokálně recidivující nebo metastazující onemocnění
  • Refrakterní nebo recidivující po všech standardních terapiích s prokázaným klinickým přínosem, pokud to výzkumník neusoudil, že subjekt není kandidátem na standardní léčbu, neexistuje žádná standardní léčba nebo subjekt odmítne standardní léčbu poté, co vyjádřil pochopení všech dostupných terapií s prokázaným klinickým přínosem
  • Pro expanzní kohorty musí mít účastníci histologické potvrzení specifikovaných typů nádorů:
  • Metastatický karcinom prsu s deficitem BRCA1 nebo BRCA2, HER2 negativní: Počet předchozích léčebných režimů není omezen
  • dMMR nebo MSI-H s neresekabilními nebo metastatickými solidními nádory
  • Počet předchozích léčebných režimů není omezen
  • Mít měřitelnou nebo hodnotitelnou nemoc
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Klinicky nestabilní nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo mozkové metastázy
  • Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba
  • Během 3 týdnů od zahájení studijní léčby prodělal velký chirurgický zákrok
  • Lékařský problém, který omezuje perorální požití nebo narušení gastrointestinální funkce, u kterého se očekává, že významně sníží absorpci ATX-559
  • Klinicky významné (tj. aktivní) nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  • Nelze přejít ze silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP2C8
  • Těhotenství nebo úmysl kojit nebo počít dítě během plánované doby léčby

Další kritéria pro zařazení a vyloučení, jak jsou definována v protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Subjekty budou zapsány v různých dávkách nebo schématech ATX-559 k identifikaci RP2D
Lék: ATX-559
Tablety DHX9 se budou užívat perorálně
Experimentální: Rozšíření dávky: MSI-H/dMMR solidní nádory
Lék: ATX-559
Tablety DHX9 se budou užívat perorálně
Experimentální: Rozšíření dávky: BRCA1- nebo BRCA2-deficientní HER2-negativní rakovina prsu
Lék: ATX-559
Tablety DHX9 se budou užívat perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) a/nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) ATX-559
Časové okno: 12 měsíců
Identifikace tolerovatelné a bezpečné dávky pro expanzní kohorty na základě toxicit omezujících dávku
12 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost ATX-559
Časové okno: 12 měsíců
Incidence nežádoucích účinků hodnocená podle CTCAE v5.0
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžný důkaz protinádorové aktivity
Časové okno: 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi na základě RECIST v1.1
12 měsíců
Farmakodynamická aktivita ATX-559 v krvi v průběhu času prostřednictvím měření hladin circBRIP1 RNA
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace ATX-559 (Cmax)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Vypočítaná doba k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Vypočítaná plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace ATX-559 na čase (AUC0-t)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Accent Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2024

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATX-559-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit