局所進行性、転移性または切除不能な膵臓がん、結腸直腸がん、腎細胞がん、子宮頸がんおよび黒色腫の治療のための注射用STIL101

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 研究中に生検を研究することに同意する

  • 注: 英語を話せない研究参加者の場合、City of Hope (COH) の認定通訳者/翻訳者による短い形式の同意書を使用してスクリーニングを進めることができますが、翻訳された完全な同意書の要求は処理されます。
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 1
• 登録時に6か月を超える予想余命がある

• 膵管腺癌（PDAC）、結腸直腸癌（CC）、腎細胞癌（RCC）、子宮頸癌（CC）、黒色腫を患い、以下の基準を満たす参加者が対象となります。

  • 細胞学的または組織学的に確認された局所進行性、切除不能または転移性のPDAC、CRC、RCC、CC、黒色腫
  • 患者は、STIL101 注射を受ける前に、少なくとも 1 ラインの標準治療を受けていなければなりません。 注: 患者は、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 生成のための腫瘍および血液サンプルを採取するために治療を開始する前に登録される場合があります。

  • 膵臓がん患者の場合:

    • 第一選択治療中の患者は、STIL101注射を受ける前に少なくとも4か月の標準化学療法を受ける必要がある
    • セカンドライン設定では、これらの患者はいつでもSTIL101の注射を受けることを選択できます。
  • 黒色腫がん患者の場合: V600E 変異を持つ患者では、事前に PD1 療法および BRAF 阻害剤による治療を受けている必要があります。
  • RCC、CRC、CC 患者の場合: 患者は以前の治療で少なくとも 1 行の治療が失敗している必要があります。
• RECIST 1.1で測定可能な疾患
• 安全に生検（切除）でき、注射用の STIL101 を生成するための体積（目標 > 1cm^3）が得られる、少なくとも 1 つの病変（または切除された病変の集合体）（主任研究者 [PI] の裁量）

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • 注: スクリーニング ANC 評価後 14 日以内に成長因子を使用することは許可されていません。

• 血小板 ≥ 100,000/mm^3

  • 注: 血小板輸血は、スクリーニング血小板評価後 14 日以内には許可されません。

• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

  • 注: スクリーニング血小板評価後 14 日以内の赤血球輸血は許可されていません。
• 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN) (参加者が総ビリルビン ≤ 3 x ULN を許容するギルバート病を患っている場合を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN;肝転移がある場合は 5.0 x ULN 以下
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN;肝転移がある場合は 5.0 x ULN 以下
• 24時間尿検査またはCockcroft-Gault式でクレアチニンクリアランス（CRCl）が40mL/分以上

• 酸素補給を必要としない室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 92%

  • 注: プロトコール療法の開始前 28 日以内に実施する必要があります。

• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%

  • 注: プロトコール療法の開始前 8 週間以内に実施する必要があります。
• 抗凝固剤を投与されていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
• 抗凝固剤を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません

• HIV 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (RPR) の血清陰性

  • HCV または HBV の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出されないようにする必要があります

• QuantiFERON-TB Gold または同等品

  • 結果は患者の適格性に影響を与えません。ただし、テストは登録前に開始する必要があります

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性および男性による、有効な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6ヶ月間研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

除外基準:

• 過去の臓器移植
• 許可されているカンナビジオール (CBD) を除く併用漢方薬
• 継続的な全身ステロイド療法（つまり、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは他のステロイド同等用量）または他の免疫抑制療法。 活動性の自己免疫疾患がない場合、物理的代替用量（つまり、副腎皮質機能不全）、プレドニゾン10 mg/日以下の吸入ステロイドまたは局所ステロイド、または別のステロイド同等用量は許容されます。
• -アミノグリコシドグループの薬物に対する過敏症の病歴を含む、研究薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• インフォームドコンセントから6か月以内の以前または現在既知のブドウ膜炎
• 治療が必要な活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症。 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) および梅毒 (RPR) に対して血清陰性でなければなりません。 肝炎感染症患者は、ウイルス量が検出されていない場合でも許可されます
• 原発性免疫不全症（重症複合型免疫不全症[SCID]や後天性免疫不全症候群[AIDS]など）
• 血液透析を必要とする末期腎障害
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類によるクラス III/IV 心血管障害
• インフォームドコンセントから6か月以内に既知の臨床的に重大な肺疾患がある
• 悪性腫瘍の既往または併発。 以下のような再発の可能性が低く、治療が必要な以前の悪性腫瘍は許可されます：子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および低悪性度（グリーソンスコア ≤ 6 = グリーソン グループ 1）限局性前立腺癌。 リストに記載されていない以前の悪性腫瘍にはPIの承認が必要です
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）