STIL101 zur Injektion zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, metastasiertem oder inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Nierenzellkrebs, Gebärmutterhalskrebs und Melanom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Stimmen Sie der Untersuchung von Biopsien während des Studiums zu

  • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine kurze Einwilligungserklärung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening fortzufahren, während die Anfrage nach einer übersetzten vollständigen Einwilligung bearbeitet wird
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Voraussichtliche Lebenserwartung von > 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einschreibung

• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), Darmkrebs (CC), Nierenzellkarzinom (RCC), Gebärmutterhalskrebs (CC) und Melanom, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Zytologisch oder histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes PDAC, CRC, RCC, CC, Melanom
  • Patienten müssen mindestens eine Standardtherapielinie erhalten haben, bevor sie STIL101 zur Injektion erhalten. Hinweis: Patienten können vor Beginn der Behandlung aufgenommen werden, um Tumor- und Blutproben für die Erzeugung tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL) zu entnehmen

  • Für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs:

    • Patienten, die eine Erstlinientherapie erhalten, müssen mindestens vier Monate lang eine Standardchemotherapie erhalten, bevor sie STIL101 zur Injektion erhalten
    • In der Zweitlinientherapie können sich diese Patienten jederzeit für die Injektion von STIL101 entscheiden
  • Für Melanomkrebspatienten: Die Patienten müssen zuvor eine PD1-Therapie und bei Patienten mit einer V600E-Mutation eine BRAF-Inhibitor-Behandlung erhalten haben
  • Für RCC-, CRC- und CC-Patienten: Bei den Patienten muss mindestens eine Behandlungslinie zuvor versagt haben
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Mindestens eine Läsion (oder eine Ansammlung resezierter Läsionen), die sicherheitsbiopsiert (exzisional) werden kann und ein Volumen (Zielgröße > 1 cm^3) ergibt, um STIL101 zur Injektion zu erzeugen (Ermessen des Hauptprüfers [PI])

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • HINWEIS: Der Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig

• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchungsuntersuchung nicht zulässig

• Hämoglobin ≥ 8 g/dl

  • HINWEIS: Transfusionen roter Blutkörperchen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchung nicht zulässig
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Teilnehmer leidet an der Gilbert-Krankheit, die Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN zulässt)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Kreatinin-Clearance (CRCl) von ≥ 40 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel

• Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % der Raumluft, keine Sauerstoffergänzung erforderlich

  • Hinweis: Muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • Hinweis: Muss innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Der PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

• Seronegativ für HIV-Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (RPR)

  • Bei seropositivem Nachweis von HCV oder HBV muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss unentdeckt bleiben

• QuantiFERON-TB Gold oder gleichwertig

  • Die Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die Eignung des Patienten; Der Test muss jedoch vor der Immatrikulation eingeleitet werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Organtransplantation
• Begleitende pflanzliche Medikamente mit Ausnahme von Cannabidiol (CBD), das erlaubt ist
• Kontinuierliche systemische Steroidtherapie (d. h. > 10 mg/Tag Prednison oder eine andere Steroidäquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Therapien. Physische Ersatzdosen (d. h. Nebennierenrindeninsuffizienz), inhalative oder topische Steroide mit ≤ 10 mg/Tag Prednison oder einer anderen Steroidäquivalentdosis sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienwirkstoffe zurückzuführen sind, einschließlich Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel der Aminoglykosidgruppe
• Frühere oder aktuelle bekannte Uveitis innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung
• Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine Behandlung erfordert. Die Patienten müssen seronegativ für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) und Syphilis (RPR) sein. Zugelassen sind Patienten mit Hepatitis-Infektionen mit unerkannter Viruslast
• Primärer Immundefekt (z. B. schwerer kombinierter Immundefekt [SCID] oder erworbenes Immundefizienzsyndrom [AIDS])
• Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
• Bekannte klinisch signifikante Lungenerkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung
• Vorherige oder gleichzeitige Malignität. Frühere bösartige Erkrankungen mit einer geringen Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens, die eine Behandlung erfordern, wie z. B. die folgenden, sind zulässig: Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärer Hautkrebs und niedriggradiger (Gleason-Score ≤ 6 = Gleason-Gruppe 1) lokalisierter Prostatakrebs. Frühere Malignome, die nicht aufgeführt sind, erfordern eine PI-Genehmigung
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)