STIL101 til injektion til behandling af lokalt avanceret, metastatisk eller uoperabel kræft i bugspytkirtlen, kolorektal kræft, nyrecellekræft, livmoderhalskræft og melanom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Accepter at undersøge biopsier, mens du er i studiet

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screeningen, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Forventet levealder på > 6 måneder på indskrivningstidspunktet

• Deltagere med pancreas duktal adenokarcinom (PDAC), kolorektal cancer (CC), nyrecellecarcinom (RCC), livmoderhalskræft (CC) og melanom, der opfylder følgende kriterier, vil være berettigede:

  • Cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk PDAC, CRC, RCC, CC, melanom
  • Patienterne skal have modtaget mindst 1 linje standardbehandling, før de får STIL101 til injektion. Bemærk: Patienter kan blive indskrevet før påbegyndelse af behandling for at høste tumor- og blodprøver til generering af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)

  • Til patienter med bugspytkirtelkræft:

    • Patienter i førstelinjebehandling skal have mindst 4 måneders standard kemoterapi, før de får STIL101 til injektion
    • I den anden linje kan disse patienter til enhver tid vælge at modtage STIL101 til injektion
  • For patienter med melanomkræft: Patienter skal have modtaget tidligere PD1-behandling og BRAF-hæmmerbehandling hos patienter med en V600E-mutation
  • For RCC-, CRC-, CC-patienter: Patienterne skal have fejlet mindst 1 linje af tidligere behandling
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Mindst én læsion (eller et aggregat af læsioner reseceret), der kan sikkerhedsbiopsieres (ekscisionelt) og give et volumen (mål på > 1 cm^3) til at generere STIL101 til injektion (principal investigator [PI] skøn)

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening af ANC-vurdering

• Blodplader ≥ 100.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening af blodpladevurdering

• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

  • BEMÆRK: Transfusioner af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening af blodpladevurdering
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre deltageren har Gilberts sygdom, som tillader total bilirubin ≤ 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatininclearance (CRCl) på ≥ 40 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

• Iltmætning (O2) > 92 % på rumluft, der ikke kræver ilttilskud

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før start af protokolbehandling

• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

  • Bemærk: Skal udføres inden for 8 uger før start af protokolbehandling
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) eller prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Seronegativ for HIV-antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) og syfilis (RPR)

  • Hvis den er seropositiv for HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdaget

• QuantiFERON-TB Guld eller tilsvarende

  • Resultaterne påvirker ikke patientens egnethed; prøven skal dog påbegyndes inden tilmelding

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere organtransplantation
• Samtidig naturlægemidler med undtagelse af cannabidiol (CBD), som er tilladt
• Kontinuerlig systemisk steroidbehandling (dvs. > 10 mg/dag af prednison eller anden steroidækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive terapier. Fysiske erstatningsdoser (dvs. binyrebarkinsufficiens), inhalerede eller topiske steroider på ≤ 10 mg/dag af prednison eller en anden steroidækvivalent dosis er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler, herunder historie med overfølsomhed over for lægemidler af aminoglykosidgruppen
• Tidligere eller nuværende kendt uveitis inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling. Patienter skal være seronegative for human immundefektvirus (HIV) og syfilis (RPR). Patienter med hepatitisinfektioner er tilladt med uopdaget viral belastning
• Primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefekt [SCID] eller erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])
• Nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
• Kendte klinisk signifikante lungetilstande inden for 6 måneder efter informeret samtykke
• Tidligere eller samtidig malignitet. Tidligere maligniteter med lav sandsynlighed for tilbagefald, der kræver behandling såsom følgende er tilladt: carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcancer og lavgradig (Gleason score ≤ 6=Gleason gruppe 1) lokaliseret prostatacancer. Tidligere maligniteter, der ikke er anført, kræver PI-godkendelse
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)