STIL101 do wstrzykiwań do leczenia miejscowo zaawansowanego, przerzutowego lub nieoperacyjnego raka trzustki, raka jelita grubego, raka nerkowokomórkowego, raka szyjki macicy i czerniaka

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Wyrażam zgodę na wykonanie biopsji w trakcie studiów

  • Uwaga: w przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można skorzystać z krótkiej formy zgody i skorzystać z pomocy tłumacza ustnego/tłumacza certyfikowanego przez City of Hope (COH), aby kontynuować badanie przesiewowe, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest rozpatrywana
• Wiek: ≥ 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 1
• Przewidywana długość życia w momencie rejestracji > 6 miesięcy

• Kwalifikują się uczestnicy chorzy na gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), raka jelita grubego (CC), raka nerkowokomórkowego (RCC), raka szyjki macicy (CC) i czerniaka, spełniający następujące kryteria:

  • Potwierdzone cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowane, nieoperacyjne lub z przerzutami PDAC, CRC, RCC, CC, czerniak
  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 linię standardowej terapii przed otrzymaniem STIL101 w postaci zastrzyku. Uwaga: Pacjenci mogą zostać włączeni przed rozpoczęciem leczenia w celu pobrania próbek guza i krwi w celu wytworzenia limfocytów naciekających guz (TIL).

  • Dla pacjentów z rakiem trzustki:

    • Pacjenci otrzymujący leczenie pierwszego rzutu będą musieli otrzymać co najmniej 4 miesiące standardowej chemioterapii przed otrzymaniem STIL101 w postaci zastrzyku
    • W przypadku leczenia drugiej linii pacjenci ci mogą w dowolnym momencie zdecydować się na przyjmowanie preparatu STIL101 w postaci zastrzyku
  • Dla pacjentów z rakiem czerniakowym: Pacjenci muszą wcześniej otrzymać terapię PD1 i leczenie inhibitorem BRAF u pacjentów z mutacją V600E
  • Dla pacjentów z RCC, CRC, CC: Pacjenci muszą mieć niepowodzenie co najmniej 1 linii wcześniejszej terapii
• Choroba mierzalna według RECIST 1.1
• Co najmniej jedna zmiana (lub zespół wyciętych zmian), którą można poddać bezpiecznej biopsji (wycięciem) i uzyskać objętość (docelową > 1 cm^3) w celu wygenerowania STIL101 do wstrzyknięcia (według uznania głównego badacza [PI])

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od przesiewowej oceny ANC

• Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od przesiewowej oceny płytek krwi

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • UWAGA: Transfuzje czerwonych krwinek nie są dozwolone w ciągu 14 dni od przesiewowej oceny płytek krwi
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że uczestnik cierpi na chorobę Gilberta, która pozwala na osiągnięcie bilirubiny całkowitej ≤ 3 x GGN)
• aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN; ≤ 5,0 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN; ≤ 5,0 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Klirens kreatyniny (CRCl) ≥ 40 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

• Nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu w pomieszczeniu niewymagającym uzupełniania tlenu

  • Uwaga: należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii protokołu

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%

  • Uwaga: należy wykonać w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii protokołu
• Jeśli nie otrzymujesz leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub protrombina (PT) ≤ 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: APTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Seronegatywny w kierunku kombinacji antygenu HIV (Ag)/przeciwciała (Ab), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny pod względem antygenu powierzchniowego) i kiły (RPR)

  • Jeżeli wynik jest seropozytywny pod względem HCV lub HBV, należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Miano wirusa musi pozostać niewykryte

• QuantiFERON-TB Gold lub odpowiednik

  • Wyniki nie mają wpływu na kwalifikację pacjenta; jednakże test należy rozpocząć przed rejestracją

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy przeszczep narządu
• Jednoczesne leki ziołowe z wyjątkiem kannabidiolu (CBD), który jest dozwolony
• Ciągła ogólnoustrojowa terapia steroidami (tj. > 10 mg/dobę prednizonu lub innej dawki równoważnej steroidowi) lub inne terapie immunosupresyjne. Fizyczne dawki zastępcze (tj. w przypadku niewydolności kory nadnerczy), steroidy wziewne lub miejscowe w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub inna dawka równoważna steroidowi są dopuszczalne w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków, w tym historia nadwrażliwości na którykolwiek lek z grupy aminoglikozydów
• Wcześniejsze lub obecne zapalenie błony naczyniowej oka w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia. Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i kiły (RPR). Dopuszcza się pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby z niewykrytym mianem wirusa
• Pierwotny niedobór odporności (taki jak ciężki złożony niedobór odporności [SCID] lub zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])
• Schyłkowa choroba nerek wymagająca hemodializy
• Niepełnosprawność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
• Znane klinicznie istotne schorzenia płuc w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody
• Wcześniejszy lub współczesny nowotwór złośliwy. Dopuszczalne są nowotwory złośliwe o niskim prawdopodobieństwie nawrotu wymagające leczenia, takie jak: rak in situ szyjki macicy, rak skóry nieczerniakowy oraz zlokalizowany rak prostaty o niskim stopniu złośliwości (wskaźnik Gleasona ≤ 6 = grupa 1 w skali Gleasona). Wcześniejsze nowotwory złośliwe, które nie są wymienione, wymagają zgody PI
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)