STIL101 pro injekci pro léčbu lokálně pokročilého, metastatického nebo neresekovatelného karcinomu pankreatu, kolorektálního karcinomu, karcinomu ledvinových buněk, karcinomu děložního čípku a melanomu

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlaste s výzkumem biopsií během studie

  • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH) k pokračování ve screeningu, zatímco bude zpracována žádost o přeložený úplný souhlas.
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců v době zápisu

• Způsobilí budou účastníci s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC), kolorektálním karcinomem (CC), renálním karcinomem (RCC), rakovinou děložního čípku (CC) a melanomem, kteří splňují následující kritéria:

  • Cytologicky nebo histologicky potvrzené lokálně pokročilé, neresekabilní nebo metastatické PDAC, CRC, RCC, CC, melanom
  • Pacienti musí před podáním STIL101 pro injekci dostat alespoň 1 řadu standardní terapie. Poznámka: Pacienti mohou být zařazeni před zahájením léčby k odběru vzorků nádoru a krve pro generování lymfocytů infiltrujících nádor (TIL)

  • Pro pacienty s rakovinou slinivky:

    • Pacienti na léčbě první linie budou muset před podáním STIL101 injekčně podstoupit alespoň 4 měsíce standardní chemoterapie
    • V nastavení druhé linie se tito pacienti mohou kdykoli rozhodnout pro injekci STIL101
  • Pro pacienty s rakovinou melanomu: U pacientů s mutací V600E je třeba, aby pacienti předtím podstoupili léčbu PD1 a inhibitory BRAF
  • U pacientů s RCC, CRC, CC: U pacientů musí selhat alespoň 1 linie předchozí terapie
• Nemoc měřitelná podle RECIST 1.1
• Alespoň jedna léze (nebo souhrn lézí resekovaných), která může být bezpečně biopsií (excizní) a poskytuje objem (cíl > 1 cm^3) pro vytvoření STIL101 pro injekci (uvážení hlavního řešitele [PI])

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od screeningového hodnocení ANC

• Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od screeningového vyšetření krevních destiček

• Hemoglobin ≥ 8 g/dl

  • POZNÁMKA: Transfuze červených krvinek nejsou povoleny do 14 dnů od screeningového vyšetření krevních destiček
• Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud účastník nemá Gilbertovu chorobu, která umožňuje celkový bilirubin ≤ 3 x ULN)
• aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Clearance kreatininu (CRCl) ≥ 40 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec

• Nasycení kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti bez nutnosti doplňování kyslíku

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před zahájením protokolární terapie

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

  • Poznámka: Provede se do 8 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Séronegativní na kombinaci antigenu HIV (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV), viru hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) a syfilisu (RPR)

  • Pokud je séropozitivní na HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž nesmí být detekována

• QuantiFERON-TB Gold nebo ekvivalent

  • Výsledky nemají vliv na způsobilost pacienta; test však musí být zahájen před zápisem

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí transplantace orgánů
• Souběžné užívání rostlinných léků s výjimkou kanabidiolu (CBD), který je povolen
• Kontinuální systémová terapie steroidy (tj. > 10 mg/den prednisonu nebo jiné ekvivalentní dávky steroidu) nebo jiné imunosupresivní terapie. Fyzické substituční dávky (tj. adrenokortikální insuficience), inhalační nebo topické steroidy v dávce ≤ 10 mg/den prednisonu nebo jiné ekvivalentní steroidní dávce jsou přípustné v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky, včetně anamnézy přecitlivělosti na jakákoli léčiva ze skupiny aminoglykosidů
• Dříve nebo aktuálně známá uveitida do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující léčbu. Pacienti musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV) a syfilis (RPR). Pacientům s hepatitidou je povolena nedetekovaná virová zátěž
• Primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience [SCID] nebo syndrom získané imunodeficience [AIDS])
• Porucha ledvin v konečném stadiu vyžadující hemodialýzu
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Známé klinicky významné plicní stavy do 6 měsíců od informovaného souhlasu
• Předchozí nebo souběžná malignita. Jsou povoleny předchozí malignity s nízkou pravděpodobností recidivy vyžadující léčbu, jako jsou následující: karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže a lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre ≤ 6=Gleasonova skupina 1). Předchozí malignity, které nejsou uvedeny, vyžadují schválení PI
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)