STIL101 pour injection pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé, métastatique ou non résécable, du cancer colorectal, du cancer des cellules rénales, du cancer du col de l'utérus et du mélanome

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé.

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accepter de rechercher des biopsies pendant vos études

  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié par City of Hope (COH) pour procéder à la sélection, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée.
• Âge : ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1
• Espérance de vie prévue> 6 mois au moment de l'inscription

• Les participants atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), de cancer colorectal (CC), de carcinome rénal (RCC), de cancer du col de l'utérus (CC) et de mélanome, répondant aux critères suivants seront éligibles :

  • Confirmé cytologiquement ou histologiquement localement avancé, non résécable ou métastatique PDAC, CRC, RCC, CC, mélanome
  • Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement standard avant de recevoir STIL101 pour injection. Remarque : les patients peuvent être recrutés avant de commencer le traitement afin de prélever des échantillons de tumeur et de sang pour la génération de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL).

  • Pour les patients atteints d’un cancer du pancréas :

    • Les patients sous traitement de première intention devront recevoir au moins 4 mois de chimiothérapie standard avant de recevoir STIL101 pour injection.
    • En deuxième intention, ces patients peuvent choisir de recevoir STIL101 pour injection à tout moment.
  • Pour les patients atteints d'un cancer du mélanome : les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement par PD1 et un traitement par un inhibiteur de BRAF chez les patients présentant une mutation V600E.
  • Pour les patients RCC, CRC, CC : les patients doivent avoir échoué à au moins une ligne de traitement antérieur.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Au moins une lésion (ou un ensemble de lésions réséquées) qui peut être biopsiée en toute sécurité (excisionnelle) et produire un volume (cible de > 1 cm^3) pour générer STIL101 pour injection (à la discrétion de l'investigateur principal [IP])

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation préalable des soins prénatals.

• Plaquettes ≥ 100 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation de dépistage des plaquettes.

• Hémoglobine ≥ 8 g/dL

  • REMARQUE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation de dépistage des plaquettes.
• Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le participant est atteint de la maladie de Gilbert qui permet une bilirubine totale ≤ 3 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN ; ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN ; ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Clairance de la créatinine (CRCl) ≥ 40 ml/min par test urinaire de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault

• Saturation en oxygène (O2) > 92 % sur air ambiant ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène

  • Remarque : à effectuer dans les 28 jours précédant le début du protocole thérapeutique.

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

  • Remarque : à effectuer dans les 8 semaines précédant le début du protocole thérapeutique.
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) ou prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si vous suivez un traitement anticoagulant : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Si vous suivez un traitement anticoagulant : l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ab) du VIH, pour le virus de l'hépatite C (VHC), pour le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface négatif) et pour la syphilis (RPR)

  • En cas de séropositivité au VHC ou au VHB, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale ne doit pas être détectée

• QuantiFERON-TB Gold ou équivalent

  • Les résultats n'ont pas d'impact sur l'éligibilité des patients ; cependant, le test doit être lancé avant l'inscription

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critères d'exclusion :

• Greffe d'organe antérieure
• Médicaments à base de plantes concomitants à l'exception du cannabidiol (CBD), qui est autorisé
• Thérapie systémique continue aux stéroïdes (c'est-à-dire > 10 mg/jour de prednisone ou autre dose équivalente de stéroïdes) ou autres thérapies immunosuppressives. Des doses de remplacement physique (c.-à-d. insuffisance corticosurrénalienne), des stéroïdes inhalés ou topiques à raison de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou une autre dose équivalente de stéroïdes sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents étudiés, y compris des antécédents d'hypersensibilité à tout médicament du groupe des aminoglycosides
• Uvéite connue antérieure ou actuelle dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
• Infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement. Les patients doivent être séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et la syphilis (RPR). Les patients atteints d'hépatite sont autorisés avec une charge virale non détectée
• Déficit immunitaire primaire (tel qu'un déficit immunitaire combiné sévère [SCID] ou un syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA])
• Trouble rénal terminal nécessitant une hémodialyse
• Handicap cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
• Conditions pulmonaires cliniquement significatives connues dans les 6 mois suivant le consentement éclairé
• Malignité antérieure ou concomitante. Les tumeurs malignes antérieures avec une faible probabilité de récidive nécessitant un traitement tel que les suivants sont autorisés : carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la peau autre que le mélanome et cancer de la prostate localisé de bas grade (score de Gleason ≤ 6 = groupe de Gleason 1). Les tumeurs malignes antérieures non répertoriées nécessitent l'approbation de l'IP
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)