STIL101 ruiskeena paikallisesti edenneen, metastaattisen tai leikkaamattoman haimasyövän, paksusuolensyövän, munuaissyövän, kohdunkaulan syövän ja melanooman hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Suostu tutkimaan biopsioita opiskelun aikana

  • Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään.
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Odotettu elinajanodote yli 6 kuukautta ilmoittautumishetkellä

• Osallistujat, joilla on haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC), paksusuolen syöpä (CC), munuaissolusyöpä (RCC), kohdunkaulan syöpä (CC) ja melanooma ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat kelvollisia:

  • Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen PDAC, CRC, RCC, CC, melanooma
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardihoitosarja ennen STIL101-injektion saamista. Huomautus: Potilaat voidaan ottaa mukaan ennen hoidon aloittamista kasvaimen ja verinäytteiden keräämiseksi kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) synnyttämiseksi.

  • Haimasyöpäpotilaille:

    • Ensilinjan hoitoa saavien potilaiden on saatava vähintään 4 kuukautta normaalia kemoterapiaa ennen STIL101-injektion saamista
    • Toisen rivin asetuksessa nämä potilaat voivat halutessaan saada STIL101-injektiona milloin tahansa
  • Melanoomasyöpäpotilaat: Potilaiden on oltava aiemmin saaneet PD1-hoitoa ja BRAF-inhibiittorihoitoa potilailla, joilla on V600E-mutaatio
  • RCC-, CRC-, CC-potilaat: Potilaiden on oltava epäonnistuneet vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• Vähintään yksi leesio (tai resektoitujen leesioiden kokonaisuus), josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti (leikkaus) ja josta saadaan tilavuus (tavoite > 1 cm^3) STIL101:n luomiseksi injektiota varten (päätutkijan [PI] harkinnan mukaan)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC-arvioinnin seulonnasta

• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnin seulonnasta

• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

  • HUOMAA: Punasolujen siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden seulonnasta
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei osallistujalla ole Gilbertin tauti, joka sallii kokonaisbilirubiinin ≤ 3 x ULN)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Kreatiniinipuhdistuma (CRCl) ≥ 40 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava

• Happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta, joka ei vaadi happilisää

  • Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %

  • Huomautus: Suoritetaan 8 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiini (PT) ≤ 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Seronegatiivinen HIV-antigeenin (Ag)/vasta-aineen (Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (RPR)

  • Jos se on seropositiivinen HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen kvantitointi on suoritettava. Viruskuormitusta ei saa havaita

• QuantiFERON-TB Gold tai vastaava

  • Tulokset eivät vaikuta potilaan kelpoisuuteen; koe on kuitenkin aloitettava ennen ilmoittautumista

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi elinsiirto
• Samanaikainen kasviperäiset lääkkeet paitsi kannabidioli (CBD), joka on sallittu
• Jatkuva systeeminen steroidihoito (eli > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta steroidia vastaavaa annosta) tai muut immunosuppressiiviset hoidot. Fyysiset korvausannokset (eli lisämunuaiskuoren vajaatoiminta), inhaloitavat tai paikalliset steroidit ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai muuta steroidia vastaavaa annosta ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla, mukaan lukien yliherkkyys jollekin aminoglykosidiryhmän lääkkeelle
• Aikaisempi tai nykyinen tunnettu uveiitti 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta
• Hoitoa vaativa aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio. Potilaiden tulee olla seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja kupan (RPR) suhteen. Potilaat, joilla on hepatiittiinfektio, ovat sallittuja havaitsemattoman viruskuorman kanssa
• Primaarinen immuunipuutos (kuten vaikea yhdistetty immuunikato (SCID) tai hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS))
• Hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
• Tunnetut kliinisesti merkittävät keuhkosairaudet 6 kuukauden sisällä tietoon perustuvasta suostumuksesta
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni ja jotka vaativat hoitoa, kuten seuraavat, ovat sallittuja: kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanooma ihosyöpä ja matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤ 6 = Gleason-ryhmä 1) paikallinen eturauhassyöpä. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole mainittu luettelossa, vaativat PI-hyväksynnän
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)