STIL101 for injeksjon for behandling av lokalt avansert, metastatisk eller uoperabel bukspyttkjertelkreft, tykktarmskreft, nyrecellekreft, livmorhalskreft og melanom

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Godta å undersøke biopsier mens du studerer

  • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en City of Hope (COH) sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Forventet levealder på > 6 måneder ved innmelding

• Deltakere med duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), kolorektal kreft (CC), nyrecellekarsinom (RCC), livmorhalskreft (CC) og melanom, som oppfyller følgende kriterier, vil være kvalifisert:

  • Cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk PDAC, CRC, RCC, CC, melanom
  • Pasienter må ha mottatt minst 1 linje med standardbehandling før de får STIL101 til injeksjon. Merk: Pasienter kan bli registrert før behandlingsstart for å høste tumor- og blodprøver for generering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)

  • For pasienter med kreft i bukspyttkjertelen:

    • Pasienter på førstelinjebehandling må få minst 4 måneder med standard kjemoterapi før de får STIL101 til injeksjon
    • I den andre linjeinnstillingen kan disse pasientene velge å motta STIL101 for injeksjon når som helst
  • For melanomkreftpasienter: Pasienter må ha mottatt tidligere PD1-behandling og BRAF-hemmerbehandling hos pasienter med en V600E-mutasjon
  • For RCC-, CRC-, CC-pasienter: Pasienter må ha mislyktes i minst 1 linje med tidligere behandling
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Minst én lesjon (eller aggregat av lesjoner resekert) som kan sikkerhetsbiopsieres (eksisjonell) og gi et volum (mål på > 1cm^3) for å generere STIL101 for injeksjon (hovedetterforsker [PI] skjønn)

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter screening av ANC-vurdering

• Blodplater ≥ 100 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter screening av blodplatevurdering

• Hemoglobin ≥ 8 g/dL

  • MERK: Transfusjoner av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 14 dager etter screening av blodplatevurdering
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre deltakeren har Gilberts sykdom som tillater total bilirubin ≤ 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Kreatininclearance (CRCl) på ≥ 40 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen

• Oksygenmetning (O2) > 92 % på romluft som ikke krever oksygentilskudd

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før start av protokollbehandling

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

  • Merk: Skal utføres innen 8 uker før start av protokollbehandling
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Dersom du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Seronegativ for HIV-antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis (RPR)

  • Hvis det er seropositivt for HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdaget

• QuantiFERON-TB Gold eller tilsvarende

  • Resultatene påvirker ikke pasientens valgbarhet; prøven må imidlertid startes før påmelding

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere organtransplantasjon
• Samtidig urtemedisin med unntak av cannabidiol (CBD), som er tillatt
• Kontinuerlig systemisk steroidbehandling (dvs. > 10 mg/dag med prednison eller annen steroidekvivalent dose) eller andre immunsuppressive terapier. Fysiske erstatningsdoser (dvs. binyrebarksvikt), inhalerte eller topikale steroider på ≤ 10 mg/dag av prednison eller en annen steroidekvivalent dose er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler, inkludert historie med overfølsomhet overfor legemidler fra aminoglykosidgruppen
• Tidligere eller nåværende kjent uveitt innen 6 måneder etter informert samtykke
• Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som krever behandling. Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis (RPR). Pasienter med hepatittinfeksjoner tillates med uoppdaget virusmengde
• Primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt [SCID] eller ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])
• Sluttstadium nyrelidelse som krever hemodialyse
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
• Kjente klinisk signifikante lungetilstander innen 6 måneder etter informert samtykke
• Tidligere eller samtidig malignitet. Tidligere maligniteter med lav sannsynlighet for tilbakefall som krever behandling som følgende er tillatt: karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft og lavgradig (Gleason score ≤ 6=Gleason gruppe 1) lokalisert prostatakreft. Tidligere maligniteter som ikke er oppført krever PI-godkjenning
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)