STIL101 voor injectie voor de behandeling van lokaal gevorderde, gemetastaseerde of niet-reseceerbare pancreaskanker, colorectale kanker, niercelkanker, baarmoederhalskanker en melanoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

• Ga akkoord met het onderzoeken van biopsieën tijdens het onderzoek

  • Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte toestemmingsformulier worden gebruikt met een door City of Hope (COH) gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met de screening, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt.
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 1
• Verwachte levensverwachting van > 6 maanden op het moment van inschrijving

• Deelnemers met ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), colorectale kanker (CC), niercelcarcinoom (RCC), baarmoederhalskanker (CC) en melanoom, die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

  • Cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde PDAC, CRC, RCC, CC, melanoom
  • Patiënten moeten ten minste 1 lijn standaardtherapie hebben gekregen voordat ze STIL101 voor injectie kregen. Opmerking: Patiënten kunnen vóór aanvang van de behandeling worden ingeschreven om tumor- en bloedmonsters te verzamelen voor het genereren van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL).

  • Voor patiënten met alvleesklierkanker:

    • Patiënten die een eerstelijnsbehandeling krijgen, moeten minimaal 4 maanden standaardchemotherapie krijgen voordat ze STIL101 voor injectie krijgen
    • In de tweedelijnssituatie kunnen deze patiënten er op elk moment voor kiezen om STIL101 voor injectie te ontvangen
  • Voor patiënten met melanoomkanker: Patiënten moeten eerder PD1-therapie en een BRAF-remmerbehandeling hebben gekregen bij patiënten met een V600E-mutatie
  • Voor RCC-, CRC- en CC-patiënten: Patiënten moeten bij ten minste 1 eerdere behandelingslijn gefaald hebben
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Ten minste één laesie (of een geheel van gereseceerde laesies) waar een veiligheidsbiopsie (excisie) van kan worden gemaakt en die een volume oplevert (doel van > 1 cm^3) om STIL101 voor injectie te genereren (naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI])

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na screening ANC-beoordeling

• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

  • OPMERKING: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de screening van bloedplaatjesbeoordeling

• Hemoglobine ≥ 8 g/dl

  • OPMERKING: Transfusies van rode bloedcellen zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de screening van bloedplaatjes
• Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de deelnemer de ziekte van Gilbert heeft, waardoor totaal bilirubine ≤ 3 x ULN mogelijk is)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• Alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinineklaring (CRCl) van ≥ 40 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

• Zuurstofverzadiging (O2) > 92% bij kamerlucht waarvoor geen zuurstofsuppletie nodig is

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie

• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 8 weken vóór aanvang van de protocoltherapie
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) of protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN. Bij behandeling met anticoagulantia: De PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bij behandeling met antistollingsmiddelen: aPTT moet binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen liggen

• Seronegatief voor de combinatie van HIV-antigeen (Ag)/antilichaam (Ab), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen-negatief) en syfilis (RPR)

  • Indien seropositief voor HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting mag niet worden gedetecteerd

• QuantiFERON-TB Gold of gelijkwaardig

  • Resultaten hebben geen invloed op de geschiktheid van patiënten; de test moet echter vóór inschrijving worden gestart

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere orgaantransplantatie
• Gelijktijdige kruidengeneesmiddelen met uitzondering van cannabidiol (CBD), wat is toegestaan
• Continue systemische behandeling met steroïden (d.w.z. > 10 mg/dag prednison of een andere dosis die gelijkwaardig is aan steroïden) of andere immunosuppressieve therapieën. Fysieke vervangingsdoses (d.w.z. bijnierschorsinsufficiëntie), inhalatie- of plaatselijke steroïden van ≤ 10 mg/dag prednison of een andere steroïde-equivalent dosis zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die van de studiemiddelen, inclusief een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen uit de aminoglycosidegroep
• Eerdere of huidige bekende uveïtis binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die behandeling vereist. Patiënten moeten seronegatief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilis (RPR). Patiënten met hepatitis-infecties mogen een onopgemerkte virale lading hebben
• Primaire immuundeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntie [SCID] of verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS])
• Nierstoornis in het eindstadium waarbij hemodialyse nodig is
• Klasse III/IV cardiovasculaire invaliditeit volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
• Bekende klinisch significante longaandoeningen binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit. Eerdere maligniteiten met een lage waarschijnlijkheid van recidief die behandeling vereisen, zoals de volgende, zijn toegestaan: carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanome huidkanker en laaggradige (Gleason-score ≤ 6 = Gleason-groep 1) gelokaliseerde prostaatkanker. Voor eerdere maligniteiten die niet in de lijst staan, is PI-goedkeuring vereist
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)