STIL101 для инъекций для лечения местно-распространенного, метастатического или неоперабельного рака поджелудочной железы, колоректального рака, почечно-клеточного рака, рака шейки матки и меланомы

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя.

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.

• Согласитесь на исследование биопсии во время учебы

  • Примечание. Для участников исследования, которые не говорят по-английски, можно использовать краткую форму согласия с сертифицированным переводчиком Города надежды (COH) для продолжения проверки, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев на момент зачисления

• К участию допускаются участники с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC), колоректальным раком (CC), почечно-клеточным раком (RCC), раком шейки матки (CC) и меланомой, отвечающие следующим критериям:

  • Цитологически или гистологически подтвержденный местно-распространенный, неоперабельный или метастатический PDAC, CRC, RCC, CC, меланома
  • Пациенты должны были получить как минимум 1 линию стандартной терапии перед инъекционным введением STIL101. Примечание. Пациенты могут быть включены в программу до начала лечения для сбора образцов опухоли и крови для генерации инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL).

  • Для больных раком поджелудочной железы:

    • Пациенты, получающие лечение первой линии, должны будут пройти стандартную химиотерапию в течение как минимум 4 месяцев, прежде чем получать STIL101 для инъекций.
    • В рамках второй линии эти пациенты могут выбрать инъекцию STIL101 в любое время.
  • Для пациентов с раком меланомы: пациенты должны предварительно пройти терапию PD1 и лечение ингибитором BRAF у пациентов с мутацией V600E.
  • Для пациентов с ПКР, КРР, СС: у пациентов должна быть неэффективна хотя бы одна линия предшествующей терапии.
• Измеримое заболевание по RECIST 1.1
• По крайней мере, одно поражение (или совокупность удаленных поражений), которое можно безопасно биопсить (эксцизионное) и получить объем (цель > 1 см^3) для генерации STIL101 для инъекции (на усмотрение главного исследователя [PI])

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после скрининговой оценки ДРП.

• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней после скрининговой оценки тромбоцитов.

• Гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание эритроцитов не разрешается в течение 14 дней после скрининговой оценки тромбоцитов.
• Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (если у участника нет болезни Жильбера, при которой общий билирубин ≤ 3 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН; ≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН; ≤ 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени
• Клиренс креатинина (CRCl) ≥ 40 мл/мин на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта

• Насыщение кислородом (O2) > 92% в воздухе помещения, не требующее подачи кислорода

  • Примечание. Должно быть выполнено в течение 28 дней до начала протокольной терапии.

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%

  • Примечание. Должно быть выполнено в течение 8 недель до начала протокольной терапии.
• Если не принимает антикоагулянты: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН. Если проводится антикоагулянтная терапия: ПВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• При отсутствии приема антикоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН. Если проводится антикоагулянтная терапия: АЧТВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

• Серонегативный к комбинации антигена ВИЧ (Ag)/антитела (Ab), вируса гепатита С (HCV), вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (RPR).

  • При серопозитивности к ВГС или ВГВ необходимо провести количественный анализ нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть необнаруженной

• QuantiFERON-TB Gold или эквивалент

  • Результаты не влияют на право пациентов на участие в программе; однако тест должен быть начат до регистрации

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

• Предыдущая трансплантация органов
• Сопутствующий прием растительных препаратов, за исключением каннабидиола (КБД), который разрешен.
• Непрерывная системная стероидная терапия (т. е. > 10 мг/день преднизона или другой дозы, эквивалентной стероиду) или другие иммуносупрессивные методы лечения. Физические заместительные дозы (т. е. при адренокортикальной недостаточности), ингаляционные или местные стероиды в дозе < 10 мг/день, преднизолон или другая доза, эквивалентная стероиду, допустимы при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами, включая гиперчувствительность к любым препаратам группы аминогликозидов в анамнезе.
• Ранее или в настоящее время известный увеит в течение 6 месяцев с момента информированного согласия
• Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая лечения. Пациенты должны быть серонегативными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилису (RPR). Больных гепатитами допускаются с невыявленной вирусной нагрузкой.
• Первичный иммунодефицит (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит [ТКИД] или синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД])
• Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа
• Сердечно-сосудистая недостаточность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Известные клинически значимые легочные заболевания в течение 6 месяцев с момента информированного согласия
• Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование. Допускаются предшествующие злокачественные новообразования с низкой вероятностью рецидива, требующие лечения, например: карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка Глисона ≤ 6 = группа Глисона 1). Предыдущие злокачественные новообразования, не перечисленные в списке, требуют одобрения PI.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)