STIL101 para inyección para el tratamiento de cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de células renales, cáncer de cuello uterino y melanoma localmente avanzado, metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Aceptar realizar biopsias de investigación durante el estudio.

  • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede utilizar un formulario breve de consentimiento con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la evaluación, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento completo traducido.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
• Esperanza de vida prevista > 6 meses en el momento de la inscripción

• Serán elegibles los participantes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), cáncer colorrectal (CC), carcinoma de células renales (RCC), cáncer de cuello uterino (CC) y melanoma, que cumplan con los siguientes criterios:

  • PDAC, CCR, RCC, CC, melanoma localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado citológica o histológicamente
  • Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar antes de recibir STIL101 inyectable. Nota: Los pacientes pueden inscribirse antes de comenzar el tratamiento para recolectar muestras de sangre y tumores para la generación de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).

  • Para pacientes con cáncer de páncreas:

    • Los pacientes que reciben tratamiento de primera línea deberán recibir al menos 4 meses de quimioterapia estándar antes de recibir STIL101 inyectable.
    • En el entorno de segunda línea, estos pacientes pueden optar por recibir STIL101 inyectable en cualquier momento.
  • Para pacientes con cáncer de melanoma: los pacientes deben haber recibido terapia previa con PD1 y tratamiento con inhibidores de BRAF en pacientes con una mutación V600E.
  • Para pacientes con CCR, CCR y CC: los pacientes deben haber fracasado al menos en 1 línea de tratamiento previo
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Al menos una lesión (o un conjunto de lesiones resecadas) de la que se pueda realizar una biopsia de seguridad (escisión) y producir un volumen (objetivo de > 1 cm ^ 3) para generar STIL101 para inyección (a discreción del investigador principal [IP])

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de detección prenatal.

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas.

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas.
• Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN) (a menos que el participante tenga la enfermedad de Gilbert, que permite bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas presentes
• Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay metástasis hepáticas presentes
• Aclaramiento de creatinina (CRCl) de ≥ 40 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

• Saturación de oxígeno (O2) > 92% en aire ambiente que no requiere suplementos de oxígeno

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%

  • Nota: Debe realizarse dentro de las 8 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) o protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Si está en tratamiento anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del VIH, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (RPR).

  • Si es seropositivo para VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácidos nucleicos. La carga viral debe pasar desapercibida

• QuantiFERON-TB Gold o equivalente

  • Los resultados no afectan la elegibilidad del paciente; sin embargo, la prueba debe iniciarse antes de la inscripción.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Trasplante de órganos previo
• Medicamentos a base de hierbas concomitantes con excepción del cannabidiol (CBD), que está permitido.
• Terapia continua con esteroides sistémicos (es decir, > 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides) u otras terapias inmunosupresoras. Se permiten dosis de reemplazo físico (es decir, insuficiencia adrenocortical), esteroides inhalados o tópicos a ≤ 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio, incluidos antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco del grupo de los aminoglucósidos.
• Uveítis conocida previa o actual dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiere tratamiento. Los pacientes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la sífilis (RPR). Se permiten pacientes con infecciones por hepatitis con carga viral no detectada.
• Inmunodeficiencia primaria (como inmunodeficiencia combinada grave [SCID] o síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA])
• Trastorno renal terminal que requiere hemodiálisis
• Discapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
• Condiciones pulmonares clínicamente significativas conocidas dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado
• Neoplasia maligna previa o concurrente. Se permiten neoplasias malignas previas con baja probabilidad de recurrencia que requieran tratamiento como las siguientes: carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ≤ 6 = grupo 1 de Gleason). Las neoplasias malignas anteriores que no figuran en la lista requieren la aprobación del IP
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)