STIL101 para injeção para o tratamento de câncer de pâncreas localmente avançado, metastático ou irressecável, câncer colorretal, câncer de células renais, câncer cervical e melanoma

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Concordar em pesquisar biópsias durante o estudo

  • Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um breve formulário de consentimento pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado pela City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem, enquanto a solicitação de um consentimento completo traduzido é processada
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 1
• Expectativa de vida prevista de > 6 meses no momento da inscrição

• Serão elegíveis participantes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), câncer colorretal (CC), carcinoma de células renais (CCR), câncer cervical (CC) e melanoma, que atendam aos seguintes critérios:

  • PDAC, CRC, CCR, CC, melanoma localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado citologicamente ou histologicamente
  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha de terapia padrão antes de receber STIL101 para injeção. Nota: Os pacientes podem ser inscritos antes do início do tratamento para colher amostras de tumor e sangue para geração de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL).

  • Para pacientes com câncer de pâncreas:

    • Os pacientes em tratamento de primeira linha precisarão receber pelo menos 4 meses de quimioterapia padrão antes de receberem STIL101 para injeção
    • No cenário de segunda linha, esses pacientes podem optar por receber STIL101 para injeção a qualquer momento
  • Para pacientes com câncer de melanoma: os pacientes precisam ter recebido terapia anterior com PD1 e tratamento com inibidor BRAF em pacientes com mutação V600E
  • Para pacientes com CCR, CCR e CC: os pacientes precisam ter falhado em pelo menos 1 linha de terapia anterior
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Pelo menos uma lesão (ou agregado de lesões ressecadas) que pode ser biopsiada com segurança (excisional) e produzir um volume (alvo de > 1cm^3) para gerar STIL101 para injeção (a critério do investigador principal [PI])

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a triagem da avaliação ANC

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a triagem da avaliação plaquetária

• Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • NOTA: Transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidas dentro de 14 dias após a triagem da avaliação plaquetária
• Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que o participante tenha doença de Gilbert, o que permite bilirrubina total ≤ 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
• Alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN; ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
• Depuração de creatinina (CRCl) ≥ 40 mL/min por exame de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

• Saturação de oxigênio (O2) > 92% no ar ambiente, sem necessidade de suplementação de oxigênio

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do início do protocolo de terapia

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%

  • Nota: A ser realizado dentro de 8 semanas antes do início do protocolo de terapia
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Soronegativo para a combinação antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do HIV, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) (negativo para antígeno de superfície) e sífilis (RPR)

  • Se for seropositivo para HCV ou HBV, deve ser realizada quantificação de ácidos nucleicos. A carga viral deve passar despercebida

• QuantiFERON-TB Gold ou equivalente

  • Os resultados não afetam a elegibilidade do paciente; no entanto, o teste deve ser iniciado antes da inscrição

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do protocolo de terapia

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critérios de exclusão:

• Transplante prévio de órgãos
• Medicamentos fitoterápicos concomitantes, com exceção do canabidiol (CBD), que é permitido
• Terapia sistêmica contínua com esteroides (ou seja, > 10 mg/dia de prednisona ou outra dose equivalente de esteroide) ou outras terapias imunossupressoras. Doses de reposição física (ou seja, insuficiência adrenocortical), esteroides inalados ou tópicos ≤ 10 mg/dia de prednisona ou outra dose equivalente de esteroide são permitidas na ausência de doença autoimune ativa
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo, incluindo história de hipersensibilidade a qualquer medicamento do grupo dos aminoglicosídeos
• Uveíte conhecida anterior ou atual dentro de 6 meses após consentimento informado
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento. Os pacientes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e para a sífilis (RPR). Pacientes com infecções por hepatite são permitidos com carga viral não detectada
• Imunodeficiência primária (como imunodeficiência combinada grave [SCID] ou síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS])
• Distúrbio renal em estágio terminal que requer hemodiálise
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
• Condições pulmonares clinicamente significativas conhecidas dentro de 6 meses após consentimento informado
• Malignidade prévia ou concomitante. Malignidades anteriores com baixa probabilidade de recorrência que requerem tratamento, como as seguintes, são permitidas: carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma e câncer de próstata localizado de baixo grau (pontuação de Gleason ≤ 6 = grupo 1 de Gleason). Malignidades anteriores não listadas exigem aprovação do PI
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)