STIL101 per iniezione per il trattamento del cancro del pancreas localmente avanzato, metastatico o non resecabile, del cancro del colon-retto, del cancro delle cellule renali, del cancro della cervice e del melanoma

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accettare di effettuare ricerche sulle biopsie durante lo studio

  • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un consenso in forma breve con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto
• Età: ≥ 18 anni
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1
• Aspettativa di vita prevista > 6 mesi al momento dell'arruolamento

• Saranno idonei i partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), cancro del colon-retto (CC), carcinoma a cellule renali (RCC), cancro cervicale (CC) e melanoma, che soddisfano i seguenti criteri:

  • PDAC, CRC, RCC, CC, melanoma localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato citologicamente o istologicamente
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea di terapia standard prima di ricevere STIL101 per l'iniezione. Nota: i pazienti possono essere arruolati prima di iniziare il trattamento per raccogliere campioni di tumore e di sangue per la generazione di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL)

  • Per i pazienti affetti da cancro al pancreas:

    • I pazienti in trattamento di prima linea dovranno ricevere almeno 4 mesi di chemioterapia standard prima di ricevere STIL101 per iniezione
    • Nell'impostazione di seconda linea, questi pazienti possono scegliere di ricevere STIL101 per iniezione in qualsiasi momento
  • Per i pazienti affetti da tumore del melanoma: i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con PD1 e un trattamento con un inibitore di BRAF nei pazienti con mutazione V600E
  • Per i pazienti con RCC, CRC, CC: i pazienti devono aver fallito almeno 1 linea di terapia precedente
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Almeno una lesione (o un insieme di lesioni resecate) che può essere sottoposta a biopsia di sicurezza (escissione) e che produce un volume (target di > 1 cm ^ 3) per generare STIL101 per l'iniezione (discrezione del ricercatore principale [PI])

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dallo screening della valutazione dell'ANC

• Piastrine ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine dello screening

• Emoglobina ≥ 8 g/dl

  • NOTA: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine di screening
• Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che il partecipante non abbia la malattia di Gilbert che consente una bilirubina totale ≤ 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Clearance della creatinina (CRCl) ≥ 40 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

• Saturazione di ossigeno (O2) > 92% nell'aria ambiente che non richiede integrazione di ossigeno

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

  • Nota: da eseguire entro 8 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Se non si assumono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) o protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Se non si assumono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Sieronegativo per la combinazione antigene HIV (Ag)/anticorpo (Ab), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (RPR)

  • Se sieropositivo per HCV o HBV, è necessario eseguire la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevata

• QuantiFERON-TB Gold o equivalente

  • I risultati non influiscono sull’idoneità dei pazienti; tuttavia, il test deve essere avviato prima dell'iscrizione

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urina o siero negativo

  • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di organi
• Farmaci a base di erbe concomitanti ad eccezione del cannabidiolo (CBD), che è consentito
• Terapia steroidea sistemica continua (cioè > 10 mg/die di prednisone o altra dose equivalente di steroide) o altre terapie immunosoppressive. Dosi sostitutive fisiche (cioè insufficienza corticosurrenalica), steroidi per via inalatoria o topica ≤ 10 mg/die di prednisone o un'altra dose equivalente di steroide sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio, inclusa anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi farmaco del gruppo degli aminoglicosidi
• Uveite nota precedente o attuale entro 6 mesi dal consenso informato
• Infezione virale, batterica o fungina attiva che richiede trattamento. I pazienti devono essere sieronegativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e la sifilide (RPR). Sono ammessi pazienti con infezioni da epatite con carica virale non rilevata
• Immunodeficienza primaria (come immunodeficienza combinata grave [SCID] o sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
• Disturbo renale allo stadio terminale che richiede emodialisi
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
• Condizioni polmonari clinicamente significative note entro 6 mesi dal consenso informato
• Tumori maligni precedenti o concomitanti. Sono ammessi pregressi tumori maligni con una bassa probabilità di recidiva che richiedono un trattamento come i seguenti: carcinoma in situ della cervice, cancro della pelle non melanoma e cancro della prostata localizzato di basso grado (punteggio di Gleason ≤ 6 = gruppo di Gleason 1). Precedenti tumori maligni non elencati richiedono l'approvazione del PI
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)