転移性 UM における LDT を伴う Tebentafusp-tebn

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 2. 組織学的または細胞学的に肝臓に転移性ブドウ膜黒色腫が確認された。 患者は、CTスキャンまたはMRIで最長直径が10 mm以上の測定可能な肝転移を少なくとも1つ持っている必要があります。 肝外疾患は許可されます。

3. 腫瘍サイズの基準： i． パート 1: 腫瘍の総体積は、CT または MRI による肝臓病変の 50% 未満でなければなりません。最大腫瘍が5cm以下のM1aまたはM1b疾患 ii． パート 2: 最大腫瘍が 5 cm を超える M1b 疾患、M1c 疾患、または CT または MRI による肝臓病変が 50% 以上 4. tebentafusp-tebn による事前の全身治療を受けていない 5. 以前の治療: i. パート 1: 患者は転移性環境では治療を受けていなければなりません。

1. 乏転移性疾患に対する事前の手術またはアブレーションは許容されます。
2. 非標的病変への緩和放射線照射も許容されます。 ii. パート 2: 患者は、化学療法、免疫療法、または標的療法による全身療法を以前に受けている可能性があります。 また、以前に手術、アブレーション、免疫塞栓術、放射線塞栓術などの肝臓向けの治療を受けている可能性もあります。 ただし、合計で 2 行を超える治療歴を持つことはできません。

6. HLA-A*0201 陽性 7. スクリーニング時の ECOG パフォーマンスステータスまたは 0 または 1 8. 研究者によって評価された余命が 3 か月を超えている 9. 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を有していなければならない:

1. 血小板数 ≥ 100,000/mm³
2. ヘモグロビン > 8.0g/dL
3. AST および/または ALT < 正常の上限 (ULN) の 3 倍
4. 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/ml
5. 注：ビリルビン代謝の遺伝性疾患（例、ギルバート症候群）と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、治療医師および/または主任研究者の裁量により適格となります。
6. PT/PTT < 1.5x ULN
7. 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/min

8. 通常の検査パラメータ内のカリウム、マグネシウム、補正カルシウム、およびリン酸塩 10. 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 11. 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および治験薬の最終投与後6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

   12. このプロトコールで治療または登録された男性患者は、登録から治療まで、および治験治療終了後6か月間、外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用しなければなりません。

   13. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

パート 1 と 2:

1. 「包含基準」セクションに記載されている基準を満たしていない場合
2. 以前のtebentafusp-tebnの使用歴
3. パート 2 での事前の化学塞栓術は許可されません
4. 生物学的製剤、モノクローナル抗体、ヨウ素化造影剤に対する重度の即時型または遅発型過敏反応の病歴
5. 腹水や肝性脳症などの症候性肝不全の存在
6. -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移の存在、または試験治療開始前21日以内にコルチコステロイドを必要とするCNS転移の存在。 脳転移のある患者は、病変が局所療法で治療されており、治験薬の初回投与前にMRIで測定して少なくとも4週間CNS疾患の進行の証拠がない場合に適格となる可能性がある。
7. 以下を除く別の悪性腫瘍の病歴: 1) 研究治療前に3年間無病であった患者。 2) 完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴のある患者。 3) 積極的な治療を必要としない低進行性の二次悪性腫瘍を有する患者。 4) 完全切除された上皮内癌を有する患者。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、研究責任者に相談してください。
8. -治験薬の初回投与後2週間以内の大手術（気管支鏡検査、腫瘍生検、中心静脈アクセス装置の挿入、栄養チューブの挿入などの低侵襲手術は大手術とみなされず、除外されません）
9. -治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法。ただし、骨痛や局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限定された領域に対する緩和的放射線療法は除く。
10. グレード 1 を超える以前の治療による顕著な毒性はない。安定した用量の甲状腺またはステロイドのサプリメントで管理される内分泌障害などの以前の免疫関連副作用を除く。
11. -治験治療の初回投与前および治験期間中、28日以内（または5半減期のいずれか短い方、最後の投与から最低14日以内）の治験薬の使用。
12. 造血コロニー刺激成長因子の使用（例、 G-CSF、GMCSF、M-CSF）試験治療開始前14日以内。 赤血球刺激薬の使用は、治験治療の初回投与の少なくとも2週間前に開始され、患者が赤血球輸血に依存していない限り許可されます。
13. ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴。 臨床的に指示がない限り、HIV 検査は必要ありません
14. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HBV または HCV 状態の検査は、臨床的に指示されない限り、または患者に HBV または HCV 感染歴がある場合を除き、必要ありません。
15. 全身ステロイド療法または免疫抑制薬を受けている患者。 局所ステロイド療法（例、耳用、眼用、関節内薬、または吸入薬）は許容されます。
16. 出血素因の病歴
17. 妊娠中、妊娠の可能性のある女性、授乳中の女性
18. 制御不能な併発疾患、研究者の裁量により評価
19. -胆道閉塞、胆道ステント、または胆嚢摘出術を除く以前の胆道手術、または免疫塞栓術または化学塞栓術を妨げる解剖学的異常
20. 門脈主要部が閉塞している患者
21. 血管造影により、閉塞した門脈周囲の側副血流が不十分であることが判明
22. 肝動脈の動脈造影で動静脈シャントが確認されました
23. 安全性への懸念、研究手順の順守、または研究結果の解釈により、治験責任医師の判断で患者の臨床研究への参加を妨げる病状

パート 1 のみ:

ａ． GM-CSFに対する重度の即時性または遅発性過敏反応の病歴