Tebentafusp-tebn mit LDT bei metastasiertem UM

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Aderhautmelanom in der Leber. Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastase haben, deren längster Durchmesser laut CT-Scan oder MRT ≥ 10 mm beträgt. Eine extrahepatische Erkrankung ist erlaubt.

3. Kriterien für die Tumorgröße: i. Teil 1: Das Gesamtvolumen des Tumors muss laut CT oder MRT < 50 % der Leberbeteiligung betragen; M1a- oder M1b-Krankheit mit größtem Tumor ≤ 5 cm ii. Teil 2: M1b-Erkrankung mit größtem Tumor > 5 cm, M1c-Erkrankung oder ≥ 50 % Leberbeteiligung laut CT oder MRT 4. Keine vorherige systemische Behandlung mit Tebentafusp-tebn 5. Vorherige Therapie: i. Teil 1: Patienten müssen im metastasierten Umfeld behandlungsnaiv sein.

1. Eine vorherige Operation oder Ablation wegen oligometastasierter Erkrankung ist zulässig.
2. Eine palliative Bestrahlung von Nichtzielläsionen ist ebenfalls zulässig. ii. Teil 2: Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine systemische Therapie mit Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielter Therapie erhalten. Sie können auch zuvor eine auf die Leber gerichtete Therapie erhalten haben, einschließlich einer Operation, Ablation, Immunembolisierung oder Radioembolisierung. Es dürfen jedoch insgesamt nicht mehr als zwei vorherige Behandlungslinien durchgeführt worden sein.

6. HLA-A*0201-positiv 7. ECOG-Leistungsstatus oder 0 oder 1 zum Zeitpunkt des Screenings 8. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes 9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert haben :

1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
2. Hämoglobin > 8,0 g/dl
3. AST und/oder ALT < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
4. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/ml
5. Hinweis: Patienten mit Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer angeborenen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar sind, werden nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder des Hauptprüfarztes zugelassen.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min

8. Kalium, Magnesium, korrigiertes Kalzium und Phosphat innerhalb normaler Laborparameter 10. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. 11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für die 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen . Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

   12. Männliche Patienten, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen chirurgisch steril sein oder von der Aufnahme bis zur Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anwenden.

   13. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Teile 1 und 2:

1. Nichterfüllung eines der im Abschnitt „Einschlusskriterien“ aufgeführten Kriterien
2. Vorgeschichte der früheren Verwendung von Tebentafusp-tebn
3. Eine vorherige Chemoembolisierung in Teil 2 ist nicht zulässig
4. Vorgeschichte schwerer sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen auf biologische Arzneimittel, monoklonale Antikörper und jodhaltige Kontrastmittel
5. Vorliegen eines symptomatischen Leberversagens einschließlich Aszites und hepatischer Enzephalopathie
6. Vorliegen symptomatischer oder unbehandelter Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die Kortikosteroide erfordern, innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie. Patienten mit Hirnmetastasen kommen möglicherweise in Frage, wenn die Läsionen mit einer lokalen Therapie behandelt wurden und es für mindestens 4 Wochen keine Hinweise auf ein Fortschreiten der ZNS-Erkrankung gibt, gemessen mittels MRT vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
7. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von: 1) denjenigen, die vor der Studienbehandlung 3 Jahre lang krankheitsfrei waren; 2) Patienten mit vollständig reseziertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte; 3) Patienten mit indolenten sekundären Malignomen, die keiner aktiven Therapie bedürfen; 4) Patienten mit vollständig reseziertem Karzinom in situ. Wenden Sie sich an den Studienleiter, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen.
8. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (minimalinvasive Eingriffe wie Bronchoskopie, Tumorbiopsie, Einführung eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einführung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe und sind kein Ausschluss).
9. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich, beispielsweise zur Behandlung von Knochenschmerzen oder einer fokal schmerzhaften Tumormasse
10. Keine herausragenden Toxizitäten aus früheren Therapien größer als Grad 1. Mit Ausnahme früherer immunbedingter Nebenwirkungen wie Endokrinopathie, die mit einer stabilen Dosis Schilddrüsen- oder Steroidpräparat behandelt werden.
11. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis der Studientherapie und während der Studie.
12. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GMCSF, M-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Ein Erythroid-stimulierendes Mittel ist zulässig, sofern es mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde und der Patient nicht auf eine Transfusion roter Blutkörperchen angewiesen ist.
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt
14. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Ein Test auf den HBV- oder HCV-Status ist nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch indiziert oder der Patient hat in der Vergangenheit eine HBV- oder HCV-Infektion.
15. Patienten, die eine systemische Steroidtherapie oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten. Lokale Steroidtherapien (z. B. otische, ophthalmologische, intraartikuläre oder inhalative Medikamente) sind akzeptabel.
16. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
17. Schwangere, schwangere Frauen oder stillende Frauen
18. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, Bewertung nach Ermessen des Prüfers
19. Gallengangsobstruktion, Gallenstent oder frühere Gallenoperation, außer Cholezystektomie, oder jegliche anatomische Anomalien, die die Immunembolisierung oder Chemoembolisierung beeinträchtigen würden
20. Patienten mit Verschluss der Hauptportalvene
21. Unzureichender Kollateralfluss um eine verschlossene Pfortader, wie durch Angiographie festgestellt
22. Bei der Arteriographie der Leberarterie wurde ein arteriovenöser Shunt festgestellt
23. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung von Studienabläufen oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde

Nur Teil 1:

A. Vorgeschichte einer schweren sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion auf GM-CSF