Tebentafusp-tebn met LDT in gemetastaseerde UM

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar. 2. Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch oogmelanoom in de lever. Patiënten moeten ten minste één meetbare levermetastase hebben met een langste diameter van ≥ 10 mm volgens CT-scan of MRI. Extrahepatische ziekte is toegestaan.

3. Criteria voor de tumorgrootte: i. Deel 1: Het totale tumorvolume moet volgens CT of MRI < 50% van de leverbetrokkenheid zijn; M1a- of M1b-ziekte met grootste tumor ≤ 5 cm ii. Deel 2: M1b-ziekte met grootste tumor > 5 cm, M1c-ziekte of ≥ 50% betrokkenheid van de lever via CT of MRI 4. Geen eerdere systemische behandeling met tebentafusp-tebn 5. Eerdere therapie: i. Deel 1: Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn in de gemetastaseerde setting.

1. Voorafgaande chirurgie of ablatie voor oligometastatische ziekte is toegestaan.
2. Palliatieve bestraling van niet-doellaesies is ook toegestaan. ii. Deel 2: Patiënten kunnen eerder systemische therapie hebben gehad met chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie. Ze kunnen ook eerder levergerichte therapie hebben gehad, waaronder een operatie, ablatie, immuun-embolisatie of radio-embolisatie. In totaal kunnen er echter niet meer dan twee eerdere behandelingslijnen zijn geweest.

6. HLA-A*0201 positief 7. ECOG-prestatiestatus of 0 of 1 op het moment van screening 8. Levensverwachting van meer dan 3 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker 9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd :

1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
2. Hemoglobine > 8,0 g/dl
3. AST en/of ALT < 3x bovengrens van normaal (ULN)
4. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/ml
5. Opmerking: Patiënten met hyperbilirubinemie die klinisch consistent is met een erfelijke stoornis van het bilirubinemetabolisme (bijv. het Gilbert-syndroom) komen in aanmerking, afhankelijk van het oordeel van de behandelende arts en/of de hoofdonderzoeker.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of een creatinineklaring > 60 ml/min

8. Kalium, magnesium, gecorrigeerd calcium en fosfaat binnen normale laboratoriumparameters 10. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. 11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende de 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

   12. Mannelijke patiënten die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten chirurgisch steriel zijn of dubbele barrière-anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de inschrijving tot en met de behandeling, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie.

   13. Vermogen om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en 2:

1. Het niet voldoen aan een van de criteria vermeld in de sectie Inclusiecriteria
2. Geschiedenis van eerder gebruik van tebentafusp-tebn
3. Voorafgaande chemo-embolisatie in deel 2 is niet toegestaan
4. Voorgeschiedenis van ernstige, onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie op biologische geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, jodiumhoudend contrastmiddel
5. Aanwezigheid van symptomatisch leverfalen, waaronder ascites en hepatische encefalopathie
6. Aanwezigheid van symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of metastasen van het CZS waarvoor corticosteroïden nodig zijn binnen 21 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie. Patiënten met hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als de laesies zijn behandeld met lokale therapie en er gedurende ten minste 4 weken geen bewijs is van progressie van de ziekte van het CZS, zoals gemeten met MRI voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, behalve voor: 1) degenen die gedurende 3 jaar ziektevrij zijn geweest voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; 2) patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker; 3) patiënten met indolente secundaire maligniteiten waarvoor geen actieve therapie nodig is; 4) patiënten met volledig gereseceerd carcinoom in situ. Raadpleeg de hoofdonderzoeker van het onderzoek als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven gespecificeerde vereisten.
8. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals bronchoscopie, tumorbiopsie, het inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat en het inbrengen van een voedingssonde worden niet als grote operatie beschouwd en zijn niet uitsluitend)
9. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumormassa
10. Geen opvallende toxiciteiten van eerdere therapieën groter dan graad 1. Behalve eerdere immuungerelateerde bijwerkingen zoals endocrinopathie die onder controle kunnen worden gehouden met een stabiele dosis schildklier- of steroïdesupplement.
11. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie en tijdens het onderzoek.
12. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GMCSF, M-CSF) binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Een erytroïdestimulerend middel is toegestaan ​​zolang het ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestart en de patiënt niet afhankelijk is van een transfusie van rode bloedcellen.
13. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen op HIV is niet nodig, tenzij dit klinisch geïndiceerd is
14. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Testen op de HBV- of HCV-status is niet nodig tenzij dit klinisch geïndiceerd is of als de patiënt een voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie heeft.
15. Patiënten die systemische behandeling met steroïden of immunosuppressiva krijgen. Lokale therapieën met steroïden (bijv. otische, oftalmologische, intra-articulaire of geïnhaleerde medicatie) zijn aanvaardbaar.
16. Geschiedenis van bloedingsdiathese
17. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven
18. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, beoordeeld naar goeddunken van de onderzoeker
19. Galwegobstructie, galstent of eerdere galoperatie behalve cholecystectomie, of anatomische afwijkingen die de immuno-embolisatie of chemo-embolisatie zouden verstoren
20. Patiënten met occlusie van de hoofdpoortader
21. Ontoereikende collaterale stroming rond een afgesloten poortader, zoals vastgesteld door angiografie
22. Arterioveneuze shunt geïdentificeerd op arteriografie van de leverslagader
23. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van patiënten aan het klinische onderzoek zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, het naleven van de onderzoeksprocedures of de interpretatie van de onderzoeksresultaten

Alleen deel 1:

A. Voorgeschiedenis van ernstige, onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie op GM-CSF