Тебентафусп-тебн с ЛДТ при метастатическом УМ

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет. 2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая увеальная меланома печени. У пациентов должен быть хотя бы один метастаз в печень, измеряемый по наибольшему диаметру ≥ 10 мм по данным КТ или МРТ. Допускаются внепеченочные заболевания.

3. Критерии размера опухоли: i. Часть 1: Общий объем опухоли должен составлять < 50% от поражения печени по данным КТ или МРТ; Болезнь M1a или M1b с самой крупной опухолью ≤ 5 см ii. Часть 2: Заболевание M1b с самой крупной опухолью > 5 см, заболевание M1c или поражение печени ≥ 50% по данным КТ или МРТ 4. Отсутствие предшествующего системного лечения тебентафусп-тебном 5. Предыдущая терапия: i. Часть 1: Пациенты должны не получать лечения в случае метастатического поражения.

1. Допускается предварительная операция или абляция при олигометастатическом заболевании.
2. Допускается также паллиативное облучение нецелевых поражений. ii. Часть 2: Пациенты могли ранее проходить системную терапию химиотерапией, иммунотерапией или таргетной терапией. Они также могли ранее пройти терапию, направленную на печень, включая хирургическое вмешательство, абляцию, иммуноэмболизацию или радиоэмболизацию. Однако в общей сложности он не мог пройти более двух предыдущих линий лечения.

6. HLA-A*0201 положительный 7. Статус работоспособности по ECOG или 0 или 1 на момент скрининга 8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке исследователя 9. У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже :

1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
2. Гемоглобин > 8,0 г/дл
3. АСТ и/или АЛТ < 3-кратной верхней границы нормы (ВГН)
4. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/мл
5. Примечание. Пациенты с гипербилирубинемией, клинически соответствующей наследственному нарушению метаболизма билирубина (например, синдрому Жильбера), будут допущены к участию по усмотрению лечащего врача и/или главного исследователя.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.

8. Калий, магний, скорректированный кальций и фосфат в пределах нормальных лабораторных показателей 10. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. 11. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. . Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

   12. Пациенты мужского пола, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны быть хирургически стерильны или использовать методы двойной барьерной контрацепции с момента включения в исследование до начала лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.

   13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

Части 1 и 2:

1. Несоответствие любому из критериев, изложенных в разделе «Критерии включения».
2. История предыдущего использования тебентафусп-тебна
3. Предварительная химиоэмболизация в Части 2 не допускается.
4. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного типа на биологические препараты, моноклональные антитела, йодсодержащие контрастные вещества.
5. Наличие симптоматической печеночной недостаточности, включая асцит и печеночную энцефалопатию.
6. Наличие симптоматических или нелеченых метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, требующих применения кортикостероидов в течение 21 дня до начала исследуемой терапии. Пациенты с метастазами в головной мозг могут иметь право на участие, если поражения лечились местной терапией и нет признаков прогрессирования заболевания ЦНС в течение как минимум 4 недель по данным МРТ до приема первой дозы исследуемого препарата.
7. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением: 1) тех, у кого не было заболевания в течение 3 лет до начала исследуемого лечения; 2) пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе; 3) больные с вялотекущими вторичными злокачественными новообразованиями, не требующими активной терапии; 4) пациенты с полностью удаленной карциномой in situ. Если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше, проконсультируйтесь с главным исследователем исследования.
8. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата (минимально инвазивные процедуры, такие как бронхоскопия, биопсия опухоли, установка устройства центрального венозного доступа и установка зонда для кормления, не считаются серьезной хирургической операцией и не являются исключительными)
9. Лучевая терапия в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии в ограниченной области, например, для лечения боли в костях или очаговой болезненной опухолевой массы.
10. Отсутствие выраженной токсичности от предшествующего лечения, превышающей 1 степень. За исключением предшествующих побочных эффектов, связанных с иммунной системой, таких как эндокринопатия, которые купируются с помощью стабильной дозы препаратов щитовидной железы или стероидов.
11. Использование любых исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) до приема первой дозы исследуемой терапии и во время исследования.
12. Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например. G-CSF, GMCSF, M-CSF) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Разрешается прием эритростимулирующего агента при условии, что он был начат не менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и если пациент не зависит от переливания эритроцитов.
13. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если нет клинических показаний.
14. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Тестирование на статус HBV или HCV не требуется, если нет клинических показаний или если у пациента в анамнезе нет инфекции HBV или HCV.
15. Пациенты, получающие системную стероидную терапию или любые иммунодепрессанты. Местная стероидная терапия (например, ушные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты) приемлема.
16. В анамнезе геморрагический диатез
17. Беременные, потенциально беременные или кормящие женщины.
18. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, оцениваемое по усмотрению исследователя
19. Обструкция желчных протоков, билиарный стент или предыдущая операция на желчных протоках, за исключением холецистэктомии, или любые анатомические аномалии, которые могут помешать иммуноэмболизации или химиоэмболизации.
20. Пациенты с окклюзией главной воротной вены
21. Неадекватный коллатеральный кровоток вокруг окклюзированной воротной вены, определяемый ангиографией.
22. Артериовенозный шунт, выявленный при артериографии печеночной артерии
23. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур исследования или интерпретации результатов исследования.

Только часть 1:

а. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного типа на GM-CSF.