Tebentafusp-tebn com LDT em UM metastático

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 anos de idade 2. Melanoma uveal metastático confirmado histologicamente ou citologicamente no fígado. Os pacientes devem ter pelo menos uma metástase hepática mensurável com diâmetro ≥ 10 mm no maior diâmetro por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Doença extra-hepática é permitida.

3. Critérios de tamanho do tumor: i. Parte 1: O volume total do tumor deve ser <50% do envolvimento hepático por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; Doença M1a ou M1b com maior tumor ≤ 5 cm ii. Parte 2: doença M1b com tumor maior> 5 cm, doença M1c ou ≥ 50% de envolvimento hepático por tomografia computadorizada ou ressonância magnética 4. Nenhum tratamento sistêmico prévio com tebentafusp-tebn 5. Terapia prévia: i. Parte 1: Os pacientes devem ser virgens de tratamento no cenário metastático.

1. Cirurgia prévia ou ablação para doença oligometastática é permitida.
2. Radiação paliativa de lesões não alvo também é permitida. ii. Parte 2: Os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica anterior com quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada. Eles também podem ter recebido terapia anterior dirigida ao fígado, incluindo cirurgia, ablação, imunoembolização ou radioembolização. No entanto, não pode ter tido mais de duas linhas anteriores de tratamento no total.

6. HLA-A*0201 positivo 7. Status de desempenho ECOG ou 0 ou 1 no momento da triagem 8. Expectativa de vida superior a 3 meses, conforme avaliado pelo investigador 9. Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo :

1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
2. Hemoglobina > 8,0g/dL
3. AST e/ou ALT < 3x limite superior do normal (LSN)
4. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/ml
5. Nota: Pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
6. PT/PTT < 1,5x LSN
7. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina > 60mL/min

8. Potássio, magnésio, cálcio corrigido e fosfato dentro dos parâmetros laboratoriais normais 10. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. 11. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e durante os 6 meses após a dose final do medicamento do estudo . Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao início do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

   12. Pacientes do sexo masculino tratados ou inscritos neste protocolo devem ser cirurgicamente estéreis ou usar métodos contraceptivos de barreira dupla desde a inscrição até o tratamento e por 6 meses após a conclusão da terapia do estudo.

   13. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

Partes 1 e 2:

1. Não cumprimento de qualquer um dos critérios estabelecidos na seção Critérios de inclusão
2. História de uso anterior de tebentafusp-tebn
3. Quimioembolização prévia na Parte 2 não é permitida
4. História de reação grave de hipersensibilidade imediata ou retardada a medicamentos biológicos, anticorpos monoclonais, agente de contraste iodado
5. Presença de insuficiência hepática sintomática, incluindo ascite e encefalopatia hepática
6. Presença de metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central (SNC), ou metástases no SNC que requerem corticosteróides nos 21 dias anteriores ao início da terapia do estudo. Pacientes com metástases cerebrais podem ser elegíveis se as lesões tiverem sido tratadas com terapia local e não houver evidência de progressão da doença do SNC por pelo menos 4 semanas, conforme medido por ressonância magnética antes da primeira dose do medicamento do estudo
7. História de outra doença maligna, exceto: 1) aqueles que estavam livres da doença por 3 anos antes do tratamento do estudo; 2) pacientes com história de câncer de pele não melanoma totalmente ressecado; 3) pacientes com malignidades secundárias indolentes que não necessitam de terapia ativa; 4) pacientes com carcinoma in situ totalmente ressecado. Consulte o investigador principal do estudo se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo (procedimentos minimamente invasivos, como broncoscopia, biópsia de tumor, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são considerados cirurgia de grande porte e não são excludentes)
9. Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa em um campo limitado, como para o tratamento de dor óssea ou de uma massa tumoral focalmente dolorosa
10. Nenhuma toxicidade notável de terapias anteriores superiores ao Grau 1. Exceto para efeitos colaterais anteriores relacionados ao sistema imunológico, como endocrinopatia, que são tratados com uma dose estável de tireoide ou suplemento de esteróide.
11. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for mais curto; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose da terapia do estudo e durante o estudo.
12. O uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (ex. G-CSF, GMCSF, M-CSF) nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. Um agente estimulador eritróide é permitido, desde que tenha sido iniciado pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e o paciente não seja dependente de transfusão de glóbulos vermelhos.
13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de HIV não é necessário, a menos que haja indicação clínica
14. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). O teste para o status de VHB ou VHC não é necessário, a menos que haja indicação clínica ou se o paciente tiver histórico de infecção por VHB ou VHC.
15. Pacientes recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer medicação imunossupressora. Terapias locais com esteróides (por exemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intra-articulares ou inalados) são aceitáveis.
16. História de diátese hemorrágica
17. Grávidas, com probabilidade de engravidar ou mulheres amamentando
18. Doença concomitante não controlada, avaliada a critério do investigador
19. Obstrução biliar, stent biliar ou cirurgia biliar prévia, exceto colecistectomia, ou qualquer anormalidade anatômica que possa interferir na imunoembolização ou quimioembolização
20. Pacientes com oclusão da veia porta principal
21. Fluxo colateral inadequado ao redor de uma veia porta ocluída, conforme determinado por angiografia
22. Derivação arteriovenosa identificada na arteriografia da artéria hepática
23. Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa impedir a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo ou interpretação dos resultados do estudo

Parte 1 apenas:

um. História de reação grave de hipersensibilidade imediata ou tardia ao GM-CSF