Tebentafusp-tebn z LDT w przerzutowym UM
Badanie fazy I/II dotyczące stosowania tebentafusp-tebn w skojarzeniu z terapiami ukierunkowanymi na wątrobę w leczeniu przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CZĘŚĆ 1: TEBENTAFUSP I IE Część 1A, Faza I/II: Jest to jednoramienne badanie z udziałem 18 pacjentów leczonych terapią skojarzoną (tebentafusp-tebn z wątrobowym IZW z GM-CSF), przy czym pierwsza kohorta sześciu pacjentów została włączona do grupy kontrolnej ds. bezpieczeństwa. SKCC DSMC będzie monitorować i zatwierdzać rozszerzenie kohorty. Dalsze szczegóły można znaleźć w sekcji 3.2. Wstępny punkt końcowy skuteczności klinicznej definiuje się jako docelowy wskaźnik PFS swoistego dla wątroby w ciągu 6 miesięcy wynoszący 60%. Wszyscy pacjenci otrzymają 4-tygodniowy kurs indukcyjny samego tebentafusp-tebn (cykl 1) z zastosowaniem zatwierdzonego schematu zwiększania dawkowania. Jeżeli czwarta dawka będzie dobrze tolerowana w warunkach ambulatoryjnych, pacjenci otrzymają pierwsze leczenie IZW w 1. tygodniu cyklu 2, a następnie cotygodniowe leczenie tebentafusp-tebn w 2., 3. i 4. tygodniu cyklu 2 (patrz ryc. 1). Pacjenci nie będą otrzymywać tebentafusp-tebn jednocześnie z pierwszym leczeniem IZW w 1. tygodniu cyklu 2. Jeżeli cykl 2 będzie dobrze tolerowany, pacjenci mogą otrzymywać zarówno tebentafusp-tebn, jak i IZW w 1. tygodniu kolejnych cykli, przy czym tebentafusp będzie podawany w monoterapii w 2.–4. tygodniu kolejnych cykli.
Część 1B, Faza II: Jeżeli bezpieczeństwo i wstępna skuteczność określone w Części 1A zostaną spełnione, badanie będzie kontynuowane w randomizowanym badaniu fazy II. 52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej tebentafusp-tebn w skojarzeniu z wątrobowym IZW lub samym tebentafusp-tebn, z PFS jako głównym punktem końcowym. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować ORR, czas trwania odpowiedzi, ogólnoustrojowy PFS i OS. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy tebentafusp-tebn + IE będą leczeni jak powyżej (patrz ryc. 1). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej sam tebentafusp-tebn będą co tydzień leczeni według zatwierdzonego schematu zwiększania dawkowania. Biopsje guza będą opcjonalne dla wszystkich pacjentów biorących udział w tej części badania; jednakże krew obwodowa i ctDNA zostaną pobrane jak powyżej.
CZĘŚĆ 2: TEBENTAFUSP I TACE W badaniu zostanie przeprowadzone jednoramienne, dwuetapowe badanie II fazy dotyczące sekwencyjnego TACE z BCNU, a następnie tebentafusp-tebn u 39 pacjentów z większym obciążeniem nowotworem wątroby (największy rozmiar guza > 5 cm i/lub zajęcie wątroby ≥50% w obrazowaniu). Pacjenci z chorobą jednopłatową otrzymają najpierw co najmniej dwa cykle leczenia TACE w dawce 300 mg BCNU (cykle 1-2, patrz ryc. 2A); pacjenci z chorobą dwupłatkową otrzymają co najmniej 4 zabiegi (cykle 1-4, patrz Ryc. 2B). Po ukończeniu kursu TACE pacjenci będą otrzymywać tebentafusp-tebn co tydzień według zatwierdzonego schematu zwiększania dawkowania.
Pacjenci będą poddawani badaniom obrazowym na początku leczenia, po zakończeniu co dwóch terapii TACE, a następnie co 8 tygodni w przypadku leczenia samym tebentafusp-tebn. Biopsje guza zostaną wykonane na początku leczenia, po TACE i po 4 tygodniach leczenia tebentafusp-tebn. Krew obwodowa będzie pobierana do analizy cytokin w surowicy i PBMC po zakończeniu każdego leczenia TACE, a następnie co 4 tygodnie. ctDNA będzie zbierane w czasie każdego skanowania interwałowego. Badania korelacyjne zostaną przeprowadzone jak powyżej w Części 1. Po początkowym leczeniu TACE i późniejszej indukcji tebentafuspu pacjenci mogą otrzymać dodatkowe leczenie TACE według uznania badacza. Będą one oferowane wyłącznie po zakończeniu leczenia indukcyjnego tebentafuspem i przejściu do leczenia ambulatoryjnego. Pacjenci, którzy będą kontynuować dodatkowe leczenie TACE, będą trzymać tebentafusp przez tydzień leczenia i będą poddawani cotygodniowym badaniom laboratoryjnym, aby zapewnić powrót do stanu wyjściowego przed przystąpieniem do kolejnego zaplanowanego leczenia tebentafuspem, według uznania badacza.
Uczestnicy będą kontynuować leczenie do czasu potwierdzenia progresji choroby lub tak długo, jak pacjent będzie odnosił korzyści kliniczne w opinii badacza prowadzącego za zgodą PI badania. Badacz prowadzący może przedstawić uzasadnienie i poprosić o zgodę na leczenie po progresji za pośrednictwem poczty elektronicznej do kierownika badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Site Public Contact
- Numer telefonu: 215-600-9151
- E-mail: ONCTrialNow@jefferson.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Rekrutacyjny
- Thomas Jefferson University
-
Główny śledczy:
- Rino Seedor, MD
-
Pod-śledczy:
- Marlana Orloff, MD
-
Kontakt:
- Rino Seedor, MD
- Numer telefonu: 215-600-9151
- E-mail: ONCTrialNow@jefferson.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Wiek ≥18 lat 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy czerniak błony naczyniowej w wątrobie. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby, którego najdłuższa średnica wynosi ≥ 10 mm w badaniu tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Dopuszczalna jest choroba pozawątrobowa.
3. Kryteria wielkości guza: Część 1: Całkowita objętość guza musi wynosić < 50% zajęcia wątroby w badaniu CT lub MRI; Choroba M1a lub M1b z największym guzem ≤ 5 cm ii. Część 2: Choroba M1b z największym guzem > 5 cm, choroba M1c lub zajęcie wątroby ≥ 50% w badaniu CT lub MRI 4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego tebentafusp-tebn 5. Wcześniejsze leczenie: i. Część 1: Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni w przypadku przerzutów.
- Dopuszczalna jest wcześniejsza operacja lub ablacja w przypadku choroby oligometastatycznej.
- Dopuszczalne jest również paliatywne napromienianie zmian niebędących docelowymi. II. Część 2: Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać leczenie systemowe obejmujące chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną. Mogą również przejść wcześniej terapię ukierunkowaną na wątrobę, w tym operację, ablację, immunoembolizację lub radioembolizację. Jednakże nie można było zastosować więcej niż dwie wcześniejsze linie leczenia.
6. HLA-A*0201 pozytywny 7. Stan sprawności ECOG lub 0 lub 1 w momencie badania przesiewowego 8. Oczekiwana długość życia większa niż 3 miesiące według oceny badacza 9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z definicją poniżej :
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- AspAT i/lub ALT < 3x górna granica normy (GGN)
- Całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/ml
- Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznym schorzeniom metabolizmu bilirubiny (np. zespołowi Gilberta) według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza.
- PT/PTT < 1,5x GGN
- Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
Potas, magnez, wapń i fosforany skorygowane w granicach prawidłowych parametrów laboratoryjnych 10. Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. 11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do badania. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
12. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować metody antykoncepcji dwubarierowej od momentu włączenia do leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii objętej badaniem.
13. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
Części 1 i 2:
- Niespełnienie któregokolwiek z kryteriów określonych w sekcji Kryteria włączenia
- Historia wcześniejszego stosowania tebentafusp-tebn
- Wcześniejsza chemoembolizacja w Części 2 jest niedozwolona
- Historia ciężkiej, natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości na leki biologiczne, przeciwciała monoklonalne, jodowy środek kontrastowy
- Obecność objawowej niewydolności wątroby, w tym wodobrzusza i encefalopatii wątrobowej
- Obecność objawowych lub nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających stosowania kortykosteroidów w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia. Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli zmiany chorobowe były leczone terapią miejscową i nie ma dowodów na progresję choroby OUN przez co najmniej 4 tygodnie, jak mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego przed pierwszą dawką badanego leku
- Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: 1) tych, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata przed leczeniem objętym badaniem; 2) pacjenci po przebytej całkowitej resekcji raka skóry niebędącego czerniakiem; 3) chorych na nowotwory wtórne o łagodnym przebiegu, niewymagające aktywnego leczenia; 4) pacjenci z całkowicie wyciętym rakiem in situ. Jeżeli nie masz pewności, czy wtórne nowotwory spełniają wymagania określone powyżej, skonsultuj się z głównym badaczem badania.
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (procedury małoinwazyjne, takie jak bronchoskopia, biopsja guza, założenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie zgłębnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny i nie wykluczają go)
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub ogniskowo bolesnej masy nowotworowej
- Brak wyjątkowych objawów toksyczności z poprzednich terapii stopnia większego niż 1. Z wyjątkiem wcześniejszych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, takich jak endokrynopatia, które leczy się stałą dawką suplementu tarczycy lub steroidów.
- Stosowanie jakichkolwiek badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy; przy czym minimum 14 dni od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę badanej terapii oraz w trakcie badania.
- Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GMCSF, M-CSF) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Dozwolone jest podawanie środka stymulującego erytroidy, pod warunkiem że rozpoczęto jego podawanie co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent nie jest zależny od transfuzji krwinek czerwonych.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Testowanie na obecność wirusa HIV nie jest konieczne, chyba że jest to wskazane klinicznie
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Badanie na obecność wirusa HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to wskazane klinicznie lub jeśli u pacjenta występowało zakażenie HBV lub HCV.
- Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakikolwiek lek immunosupresyjny. Dopuszczalne są miejscowe terapie steroidowe (np. leki do uszu, okulistyczne, dostawowe lub wziewne).
- Historia skazy krwotocznej
- Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub karmiące piersią
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, oceniana według uznania badacza
- Niedrożność dróg żółciowych, stentowanie dróg żółciowych lub wcześniejsza operacja dróg żółciowych z wyjątkiem cholecystektomii lub jakiekolwiek nieprawidłowości anatomiczne, które mogłyby zakłócać immunoembolizację lub chemoembolizację
- Pacjenci z niedrożnością głównej żyły wrotnej
- Niewystarczający przepływ oboczny wokół niedrożnej żyły wrotnej, co stwierdzono w angiografii
- Zastawka tętniczo-żylna zidentyfikowana w arteriografii tętnicy wątrobowej
- Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania lub interpretacji wyników badania
Tylko część 1:
A. Historia ciężkiej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości na GM-CSF
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Część 1B: Kombinacja
Jeśli bezpieczeństwo i wstępna skuteczność określone w Części 1A zostaną spełnione, przystąpimy do randomizowanego badania fazy II. 52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej tebentafusp-tebn w skojarzeniu z wątrobowym IZW lub samym tebentafusp-tebn, z PFS jako głównym punktem końcowym. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia tebentafusp-tebn + IE będą traktowani jak Część 1A. |
Dawkowanie: Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania będą leczeni tebentafusp-tebn w oparciu o zatwierdzony schemat zwiększania dawki wynoszący 20 mcg w dawce C1D1, 30 mcg w dawce C1D8, następnie 68 mcg tygodniowo, rozpoczynając w dawce C1D15 i później.
Ta zwiększona dawka podawana w C1D15 będzie dawką stosowaną przez pozostałą część okresu leczenia, chyba że zostanie zastosowane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność.
Począwszy od C1D8, tebentafusp-tebn będzie podawany w zaplanowanym dniu (± 2 dni), a kolejne wlewy tebentafusp-tebn należy podawać w odstępie co najmniej 5 dni.
Inne nazwy:
Rekombinowany ludzki GM-CSF (Sargramostim, Leukine®, Sanofi US) 1500 mg zostanie zmieszany z etiodowanym olejem (Ethiodol®).
Mieszanka GM-CSF/oleju etiodowanego zostanie wstrzyknięta selektywnie do jednego z płatów wątroby, po czym nastąpi infuzja cząstek gąbki żelatynowej w celu uzyskania zastoju przepływu krwi.
Będzie się to powtarzać co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część 1B: Sam tebentafusp-tebn
Jeśli bezpieczeństwo i wstępna skuteczność określone w Części 1A zostaną spełnione, przystąpimy do randomizowanego badania fazy II. 52 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej tebentafusp-tebn w skojarzeniu z wątrobowym IZW lub samym tebentafusp-tebn, z PFS jako głównym punktem końcowym. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej sam tebentafusp-tebn będą co tydzień leczeni według zatwierdzonego schematu zwiększania dawkowania. |
Dawkowanie: Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania będą leczeni tebentafusp-tebn w oparciu o zatwierdzony schemat zwiększania dawki wynoszący 20 mcg w dawce C1D1, 30 mcg w dawce C1D8, następnie 68 mcg tygodniowo, rozpoczynając w dawce C1D15 i później.
Ta zwiększona dawka podawana w C1D15 będzie dawką stosowaną przez pozostałą część okresu leczenia, chyba że zostanie zastosowane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność.
Począwszy od C1D8, tebentafusp-tebn będzie podawany w zaplanowanym dniu (± 2 dni), a kolejne wlewy tebentafusp-tebn należy podawać w odstępie co najmniej 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Część 2: Skuteczność kombinacji
Ocena skuteczności tebentafusp-tebn w sekwencji z TACE u pacjentów HLA-A*0201-dodatnich z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka do wątroby
|
Dawkowanie: Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania będą leczeni tebentafusp-tebn w oparciu o zatwierdzony schemat zwiększania dawki wynoszący 20 mcg w dawce C1D1, 30 mcg w dawce C1D8, następnie 68 mcg tygodniowo, rozpoczynając w dawce C1D15 i później.
Ta zwiększona dawka podawana w C1D15 będzie dawką stosowaną przez pozostałą część okresu leczenia, chyba że zostanie zastosowane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność.
Począwszy od C1D8, tebentafusp-tebn będzie podawany w zaplanowanym dniu (± 2 dni), a kolejne wlewy tebentafusp-tebn należy podawać w odstępie co najmniej 5 dni.
Inne nazwy:
Pacjenci będą leczeni wlewem do tętnicy wątrobowej 300 mg BCNU (1,3-bis [2-chloroetylo]-1-nitrozomocznik, karmustyna) rozpuszczonego w etiodowanym oleju, a następnie embolizacja cząstkami gąbki żelatynowej [TACE z BCNU 300 mg]; co 4 tygodnie +/- 7 dni w przypadku przerzutów dwupłatowych lub jednopłatowych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1A: Wejście bezpieczeństwa
Wstępna faza I dotycząca bezpieczeństwa, po której następuje badanie fazy II, w którym wstępnym punktem końcowym skuteczności był wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy. Wszyscy pacjenci otrzymają 4-tygodniowy kurs indukcyjny samego tebentafusp-tebn (cykl 1) z zastosowaniem zatwierdzonego schematu zwiększania dawkowania. Jeżeli czwarta dawka będzie dobrze tolerowana w warunkach ambulatoryjnych, pacjenci otrzymają pierwsze leczenie IZW w 1. tygodniu cyklu 2, a następnie cotygodniowe leczenie tebentafusp-tebn w 2., 3. i 4. tygodniu cyklu 2 (patrz ryc. 1). Pacjenci nie będą otrzymywać tebentafusp-tebn jednocześnie z pierwszym leczeniem IZW w 1. tygodniu cyklu 2. Jeżeli cykl 2 będzie dobrze tolerowany, pacjenci mogą otrzymać zarówno tebentafusp-tebn, jak i IZW w 1. tygodniu kolejnego |
Dawkowanie: Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania będą leczeni tebentafusp-tebn w oparciu o zatwierdzony schemat zwiększania dawki wynoszący 20 mcg w dawce C1D1, 30 mcg w dawce C1D8, następnie 68 mcg tygodniowo, rozpoczynając w dawce C1D15 i później.
Ta zwiększona dawka podawana w C1D15 będzie dawką stosowaną przez pozostałą część okresu leczenia, chyba że zostanie zastosowane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność.
Począwszy od C1D8, tebentafusp-tebn będzie podawany w zaplanowanym dniu (± 2 dni), a kolejne wlewy tebentafusp-tebn należy podawać w odstępie co najmniej 5 dni.
Inne nazwy:
Rekombinowany ludzki GM-CSF (Sargramostim, Leukine®, Sanofi US) 1500 mg zostanie zmieszany z etiodowanym olejem (Ethiodol®).
Mieszanka GM-CSF/oleju etiodowanego zostanie wstrzyknięta selektywnie do jednego z płatów wątroby, po czym nastąpi infuzja cząstek gąbki żelatynowej w celu uzyskania zastoju przepływu krwi.
Będzie się to powtarzać co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1A: Doprowadzenie bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego leku objętego badaniem do 7 dni (w przypadku nieciężkich działań niepożądanych) lub 30 dni (w przypadku SAE) po zakończeniu leczenia objętego badaniem lub wycofaniu się z badania.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) według NCI CTCAE wersja 5.0.
Dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji zostaną przedstawione w podziale na grupy leczenia z wykorzystaniem populacji bezpieczeństwa.
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane w sposób opisowy i nie będą formalnie analizowane.
Prezentacja działań niepożądanych będzie obejmować częstość występowania, nasilenie i związek z badanym lekiem.
|
Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego leku objętego badaniem do 7 dni (w przypadku nieciężkich działań niepożądanych) lub 30 dni (w przypadku SAE) po zakończeniu leczenia objętego badaniem lub wycofaniu się z badania.
|
|
Część 1A: Skuteczność
Ramy czasowe: Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do 6 miesięcy po pierwszym leczeniu
|
Wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji określony na podstawie kryteriów odpowiedzi (RECIST 1.1).
Zostaną podsumowane według liczby i wartości procentowych wraz z dwustronnym 90% dokładnym przedziałem ufności (CI).
|
Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do 6 miesięcy po pierwszym leczeniu
|
|
Część 2: Wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Od chwili otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do 6 miesięcy po pierwszym leczeniu.
|
Jak określono na podstawie kryteriów odpowiedzi (RECIST 1.1).
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Zostaną podsumowane według liczby i procentów.
Dodatkowo zapewniony zostanie dwustronny 90% przedział ufności (CI) oparty na metodzie Koyamy i Chena.
Metoda ta jest właściwa, ponieważ jest proponowana dla dwuetapowego projektu Simona, uwzględniającego nieodłączną analizę daremności.
|
Od chwili otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do 6 miesięcy po pierwszym leczeniu.
|
|
Część 1B: Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od momentu przyłączenia pacjenta do badania do progresji choroby lub śmierci, do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta.
|
Zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny.
W podstawowej analizie przeżycia wolnego od progresji (PSF) wykorzystany zostanie jednostronny test log-rank z błędem typu I wynoszącym 0,05.
Ponadto PFS zostanie przeanalizowane przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa i zostanie zgłoszone szacunkowe HR z 90% przedziałem ufności (CI).
Krzywe Kaplana-Meiera PFS zostaną przedstawione dla poszczególnych grup leczenia wraz z szacunkowymi medianami PFS (CI).
|
Od momentu przyłączenia pacjenta do badania do progresji choroby lub śmierci, do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszystkie toksyczności według NCI CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego leku objętego badaniem do 7 dni (w przypadku nieciężkich działań niepożądanych) lub 30 dni (w przypadku SAE) po zakończeniu leczenia objętego badaniem lub wycofaniu się z badania.
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji zostaną przedstawione w podziale na grupy leczenia z wykorzystaniem populacji bezpieczeństwa.
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane w sposób opisowy i nie będą formalnie analizowane.
Prezentacja działań niepożądanych będzie obejmować częstość występowania, nasilenie i związek z badanym lekiem.
|
Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego leku objętego badaniem do 7 dni (w przypadku nieciężkich działań niepożądanych) lub 30 dni (w przypadku SAE) po zakończeniu leczenia objętego badaniem lub wycofaniu się z badania.
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do co najmniej jednego roku (do 2,5 roku) po zaprzestaniu leczenia
|
Liczba i odsetek pacjentów z odpowiedzią nowotworu (odpowiedź całkowita/odpowiedź częściowa)
|
Od momentu otrzymania przez pacjenta pierwszego badanego leku do co najmniej jednego roku (do 2,5 roku) po zaprzestaniu leczenia
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny (ocena do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta)
|
Mierzono od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
Data i przyczyna śmierci zostaną zapisane.
Każdy pacjent, o którym w momencie analizy nie wiadomo, czy zmarł, zostanie ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo było, że pacjent żyje.
Przyczyna śmierci zostanie sklasyfikowana jako związana z rakiem lub niezwiązana z rakiem.
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny (ocena do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta)
|
|
Specyficzne dla wątroby przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od momentu przyłączenia pacjenta do badania do progresji choroby lub śmierci, do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta.
|
Jak określono na podstawie kryteriów odpowiedzi (RECIST 1.1).
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Zostaną podsumowane według liczby i procentów.
|
Od momentu przyłączenia pacjenta do badania do progresji choroby lub śmierci, do 2,5 roku od ostatniego leczenia ostatniego pacjenta.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rino Seedor, MD, Thomas Jefferson University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby oczu
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Nowotwory oka
- Choroby błony naczyniowej oka
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory błony naczyniowej oka
- Czerniak
- Czerniak błony naczyniowej oka
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Czynniki biologiczne
- Węglowodany
- Amides
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Glikoproteiny
- Glikokoniugaty
- Czynniki stymulujące kolonię
- Czynniki wzrostu komórek hematopoetycznych
- Cytokiny
- Związki nitrosourea
- Mocznik
- Związki nitroso
- Karmustyna
- Sargramostim
- Czynnik stymulujący kolonię granulocytów
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-3117
- JT 31444 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .