Tebentafusp-tebn Med LDT i metastatisk UM

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk uveal melanom i leveren. Patienter skal have mindst én målbar levermetastase, der er ≥ 10 mm i længste diameter ved CT-scanning eller MR. Ekstrahepatisk sygdom er tilladt.

3. Kriterier for tumorstørrelse: i. Del 1: Samlet volumen af ​​tumor skal være < 50 % af leverens involvering ved CT eller MR; M1a eller M1b sygdom med største tumor ≤ 5 cm ii. Del 2: M1b sygdom med største tumor > 5 cm, M1c sygdom eller ≥ 50 % leverpåvirkning ved CT eller MR 4. Ingen forudgående systemisk behandling med tebentafusp-tebn 5. Forudgående terapi: i. Del 1: Patienter skal være behandlingsnaive i metastaserende omgivelser.

1. Forudgående operation eller ablation for oligometastatisk sygdom er tilladt.
2. Palliativ stråling af ikke-mållæsioner er også tilladt. ii. Del 2: Patienter kan have haft tidligere systemisk terapi med kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi. De kan også have haft tidligere leverrettet behandling, herunder kirurgi, ablation, immunoembolisering eller radioembolisering. Kan dog ikke have haft mere end to tidligere behandlingslinjer i alt.

6. HLA-A*0201 positiv 7. ECOG præstationsstatus eller 0 eller 1 på screeningstidspunktet 8. Forventet levetid på mere end 3 måneder som vurderet af investigator 9. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor :

1. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
2. Hæmoglobin > 8,0 g/dL
3. ASAT og/eller ALAT < 3x øvre grænse for normal (ULN)
4. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
5. Bemærk: Patienter med hyperbilirubinæmi, der er klinisk i overensstemmelse med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom), vil være berettiget efter den behandlende læges og/eller den primære investigators skøn.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller en kreatininclearance > 60 ml/min.

8. Kalium, magnesium, korrigeret calcium og fosfat inden for normale laboratorieparametre 10. Kvinder må ikke være gravide eller ammende. 11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet . Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   12. Mandlige patienter, der behandles eller indskrives i henhold til denne protokol, skal være kirurgisk sterile eller anvende dobbeltbarriere præventionsmetoder fra indskrivning til behandling og i 6 måneder efter afslutning af studieterapi.

   13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

1. Manglende opfyldelse af nogen af ​​kriterierne angivet i afsnittet Inklusionskriterier
2. Historie om tidligere brug af tebentafusp-tebn
3. Forudgående kemoembolisering i del 2 er ikke tilladt
4. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for biologiske lægemidler, monoklonale antistoffer, jodholdige kontrastmidler
5. Tilstedeværelse af symptomatisk leversvigt inklusive ascites og hepatisk encefalopati
6. Tilstedeværelse af symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver kortikosteroider inden for 21 dage før påbegyndelse af studieterapi. Patienter med hjernemetastaser kan være kvalificerede, hvis læsioner er blevet behandlet med lokal terapi, og der ikke er tegn på CNS-sygdomsprogression i mindst 4 uger målt ved MR før første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Anamnese med en anden malignitet med undtagelse af: 1) dem, der har været sygdomsfrie i 3 år forud for undersøgelsesbehandlingen; 2) patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer; 3) patienter med indolente sekundære maligniteter, der ikke kræver aktiv terapi; 4) patienter med fuldstændig resekeret carcinom in situ. Kontakt undersøgelsens hovedefterforsker, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor.
8. Større operation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (minimalt invasive procedurer såsom bronkoskopi, tumorbiopsi, indsættelse af en central venøs adgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operationer og er ikke udelukkende)
9. Strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af palliativ strålebehandling til et begrænset område, såsom til behandling af knoglesmerter eller en fokalt smertefuld tumormasse
10. Ingen udestående toksicitet fra tidligere behandlinger større end grad 1. Bortset fra tidligere immunrelaterede bivirkninger såsom endokrinopati, der håndteres med en stabil dosis af skjoldbruskkirtel eller steroidtilskud.
11. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen.
12. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f. G-CSF, GMCSF, M-CSF) inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandling. Et erythroid-stimulerende middel er tilladt, så længe det blev påbegyndt mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienten ikke er afhængig af transfusion af røde blodlegemer.
13. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV). Testning for HIV er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret
14. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Testning for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret, eller hvis patienten har en historie med HBV- eller HCV-infektion.
15. Patienter, der får systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv medicin. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable.
16. Anamnese med blødende diatese
17. Gravid, sandsynligvis gravid, eller ammende kvinder
18. Ukontrolleret samtidig sygdom, vurderet efter efterforskerens skøn
19. Biliær obstruktion, galdestent eller tidligere galdekirurgi undtagen kolecystektomi eller enhver anatomisk abnormitet, der ville interferere med immunembolisering eller kemoembolisering
20. Patienter med okklusion af hovedportvenen
21. Utilstrækkelig collateral flow omkring en okkluderet portvene som bestemt ved angiografi
22. Arteriovenøs shunt identificeret på arteriografi af leverarterien
23. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater

Kun del 1:

en. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for GM-CSF