Tebentafusp-tebn S LDT v metastatickém UM

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující uveální melanom v játrech. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou metastázu v játrech, jejíž nejdelší průměr podle CT nebo MRI je ≥ 10 mm. Mimojaterní onemocnění je povoleno.

3. Kritéria velikosti nádoru: i. Část 1: Celkový objem nádoru musí být < 50 % postižení jater pomocí CT nebo MRI; M1a nebo M1b onemocnění s největším nádorem ≤ 5 cm ii. Část 2: Onemocnění M1b s největším nádorem > 5 cm, onemocnění M1c nebo ≥ 50% postižení jater pomocí CT nebo MRI 4. Žádná předchozí systémová léčba tebeantafusp-tebn 5. Předchozí terapie: i. Část 1: Pacienti musí být neléčení v metastatickém nastavení.

1. Předchozí operace nebo ablace pro oligometastatické onemocnění je přípustná.
2. Paliativní záření necílových lézí je také přípustné. ii. Část 2: Pacienti mohli mít předchozí systémovou léčbu chemoterapií, imunoterapií nebo cílenou terapií. Mohou také mít předchozí léčbu zaměřenou na játra včetně chirurgického zákroku, ablace, imunoembolizace nebo radioembolizace. Nemohl však mít celkem více než dvě předchozí linie léčby.

6. HLA-A*0201 pozitivní 7. Výkonnostní stav ECOG nebo 0 nebo 1 v době screeningu 8. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího 9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže :

1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
2. Hemoglobin > 8,0 g/dl
3. AST a/nebo ALT < 3x horní hranice normálu (ULN)
4. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
5. Poznámka: Pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min

8. Draslík, hořčík, korigovaný vápník a fosfát v rámci normálních laboratorních parametrů 10. Ženy nesmí být těhotné nebo kojit. 11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před vstupem do studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

   12. Mužští pacienti léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat metody dvoubariérové ​​antikoncepce od zařazení přes léčbu a po dobu 6 měsíců po dokončení studijní terapie.

   13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Části 1 a 2:

1. Nesplnění některého z kritérií uvedených v části Kritéria zařazení
2. Historie předchozího užívání tebeantafusp-tebn
3. Předchozí chemoembolizace v části 2 není povolena
4. Závažná okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce v anamnéze na biologické léky, monoklonální protilátky, jodovanou kontrastní látku
5. Přítomnost symptomatického selhání jater včetně ascitu a jaterní encefalopatie
6. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují kortikosteroidy během 21 dnů před zahájením studijní terapie. Pacienti s mozkovými metastázami mohou být vhodní, pokud byly léze léčeny lokální terapií a neexistuje žádná známka progrese onemocnění CNS po dobu alespoň 4 týdnů, jak bylo změřeno pomocí MRI před první dávkou studovaného léku
7. Anamnéza jiné malignity kromě: 1) těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let před studovanou léčbou; 2) pacienti s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže; 3) pacienti s indolentními sekundárními malignitami nevyžadujícími aktivní terapii; 4) pacienti s kompletně resekovaným karcinomem in situ. Pokud si nejste jisti, zda druhé malignity splňují výše uvedené požadavky, obraťte se na hlavního zkoušejícího.
8. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky studovaného léku (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický zákrok a nejsou vylučující)
9. Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty
10. Žádné výrazné toxicity z předchozích terapií vyšší než stupeň 1. Kromě předchozích vedlejších účinků souvisejících s imunitou, jako je endokrinopatie, které jsou řešeny stabilní dávkou štítné žlázy nebo steroidního doplňku.
11. Použití jakýchkoliv hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimem 14 dnů od poslední dávky) před první dávkou studované terapie a během studie.
12. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF, M-CSF) během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Činidlo stimulující erytroidy je povoleno, pokud bylo zahájeno alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek.
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není nutné, pokud to není klinicky indikováno
14. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze infekci HBV nebo HCV.
15. Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní léčbu. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné.
16. Krvácející diatéza v anamnéze
17. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy
18. Nekontrolované souběžné onemocnění, hodnocené podle uvážení zkoušejícího
19. Biliární obstrukce, biliární stent nebo předchozí biliární operace s výjimkou cholecystektomie nebo jakékoli anatomické abnormality, které by interferovaly s imunoembolizací nebo chemoembolizací
20. Pacienti s okluzí hlavní portální žíly
21. Neadekvátní kolaterální tok kolem ucpané portální žíly, jak bylo zjištěno angiografií
22. Arteriovenózní zkrat identifikovaný na arteriografii jaterní tepny
23. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti na klinické studii kvůli obavám o bezpečnost, dodržování postupů studie nebo interpretaci výsledků studie

Pouze část 1:

A. Závažná okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na GM-CSF v anamnéze