Tebentafusp-tebn Med LDT i metastatisk UM

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk uveal melanom i leveren. Pasienter må ha minst én målbar levermetastase som er ≥ 10 mm i lengste diameter ved CT-skanning eller MR. Ekstrahepatisk sykdom er tillatt.

3. Kriterier for tumorstørrelse: i. Del 1: Totalt svulstvolum må være < 50 % av leverinvolveringen ved CT eller MR; M1a eller M1b sykdom med største svulst ≤ 5 cm ii. Del 2: M1b sykdom med største svulst > 5 cm, M1c sykdom, eller ≥ 50 % leverpåvirkning ved CT eller MR 4. Ingen tidligere systemisk behandling med tebentafusp-tebn 5. Tidligere terapi: i. Del 1: Pasienter må være behandlingsnaive i metastatisk setting.

1. Tidligere kirurgi eller ablasjon for oligometastatisk sykdom er tillatt.
2. Palliativ stråling av ikke-mållesjoner er også tillatt. ii. Del 2: Pasienter kan ha hatt tidligere systemisk terapi med kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi. De kan også ha hatt tidligere leverrettet behandling inkludert kirurgi, ablasjon, immunemboli eller radioembolisering. Kan imidlertid ikke ha hatt mer enn to tidligere behandlingslinjer totalt.

6. HLA-A*0201 positiv 7. ECOG-ytelsesstatus eller 0 eller 1 på tidspunktet for screening 8. Forventet levealder på over 3 måneder som vurdert av etterforskeren 9. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor :

1. Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
2. Hemoglobin > 8,0 g/dL
3. ASAT og/eller ALAT < 3x øvre normalgrense (ULN)
4. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/ml
5. Merk: Pasienter med hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom) vil være kvalifisert etter den behandlende legen og/eller hovedforskerens skjønn.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller en kreatininclearance > 60 ml/min.

8. Kalium, magnesium, korrigert kalsium og fosfat innenfor normale laboratorieparametre 10. Kvinner må ikke være gravide eller ammende. 11. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet . Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   12. Mannlige pasienter som behandles eller registreres på denne protokollen, må være kirurgisk sterile eller bruke doble barriereprevensjonsmetoder fra innrullering til behandling, og i 6 måneder etter fullført studieterapi.

   13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

1. Unnlatelse av å oppfylle noen av kriteriene som er angitt i avsnittet Inkluderingskriterier
2. Historie om tidligere bruk av tebentafusp-tebn
3. Forutgående kjemoembolisering i del 2 er ikke tillatt
4. Anamnese med alvorlig umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor biologiske legemidler, monoklonale antistoffer, jodholdige kontrastmidler
5. Tilstedeværelse av symptomatisk leversvikt inkludert ascites og hepatisk encefalopati
6. Tilstedeværelse av symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever kortikosteroider innen 21 dager før oppstart av studieterapi. Pasienter med hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis lesjoner har blitt behandlet med lokal terapi og det ikke er bevis for progresjon av CNS-sykdom i minst 4 uker målt ved MR før første dose av studiemedikamentet
7. Anamnese med en annen malignitet bortsett fra: 1) de som har vært sykdomsfrie i 3 år før studiebehandlingen; 2) pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft; 3) pasienter med indolente sekundære maligniteter som ikke krever aktiv terapi; 4) pasienter med fullstendig reseksjonert karsinom in situ. Konsulter studiens hovedetterforsker hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor.
8. Større operasjon innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet (minimalt invasive prosedyrer som bronkoskopi, tumorbiopsi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av en ernæringssonde regnes ikke som større kirurgi og er ikke ekskluderende)
9. Strålebehandling innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, med unntak av palliativ strålebehandling til et begrenset felt, for eksempel for behandling av beinsmerter eller en fokalt smertefull tumormasse
10. Ingen enestående toksisitet fra tidligere behandlinger større enn grad 1. Bortsett fra tidligere immunrelaterte bivirkninger som endokrinopati som behandles med en stabil dose skjoldbruskkjertel eller steroidtilskudd.
11. Bruk av undersøkelseslegemidler innen 28 dager (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest; med minimum 14 dager fra siste dose) før den første dosen av studieterapien og under studien.
12. Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f. G-CSF, GMCSF, M-CSF) innen 14 dager før studiebehandlingsstart. Et erytroid-stimulerende middel er tillatt så lenge det ble initiert minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen og pasienten ikke er avhengig av transfusjon av røde blodlegemer.
13. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV). Testing for HIV er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert
14. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Testing for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert eller hvis pasienten har en historie med HBV- eller HCV-infeksjon.
15. Pasienter som får systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv medisin. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte medisiner) er akseptable.
16. Historie med blødende diatese
17. Gravide, sannsynlig å bli gravid eller ammende kvinner
18. Ukontrollert samtidig sykdom, evaluert etter etterforskers skjønn
19. Biliær obstruksjon, gallestent eller tidligere biliær kirurgi unntatt kolecystektomi, eller andre anatomiske abnormiteter som kan forstyrre immunembolisering eller kjemoembolisering
20. Pasienter med okklusjon av hovedportvenen
21. Utilstrekkelig kollateralstrøm rundt en okkludert portalvene, bestemt ved angiografi
22. Arteriovenøs shunt identifisert på arteriografi av leverarterien
23. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville hindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater

Kun del 1:

en. Anamnese med alvorlig umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor GM-CSF