Tebentafusp-tebn con LDT nella messaggistica unificata metastatica

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni 2. Melanoma uveale metastatico confermato istologicamente o citologicamente nel fegato. I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile con diametro maggiore ≥ 10 mm mediante TC o MRI. È ammessa la malattia extraepatica.

3. Criteri relativi alle dimensioni del tumore: i. Parte 1: il volume totale del tumore deve essere < 50% del coinvolgimento epatico alla TC o alla RM; Malattia M1a o M1b con tumore più grande ≤ 5 cm ii. Parte 2: malattia M1b con tumore più grande > 5 cm, malattia M1c o coinvolgimento epatico ≥ 50% mediante TC o RM 4. Nessun precedente trattamento sistemico con tebentafusp-tebn 5. Terapia precedente: i. Parte 1: i pazienti devono essere naïve al trattamento in ambito metastatico.

1. È consentito un precedente intervento chirurgico o un'ablazione per la malattia oligometastatica.
2. È consentita anche la radioterapia palliativa delle lesioni non bersaglio. ii. Parte 2: i pazienti potrebbero aver ricevuto in precedenza una terapia sistemica con chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata. Possono anche aver avuto una precedente terapia diretta al fegato inclusa la chirurgia, l'ablazione, l'immunoembolizzazione o la radioembolizzazione. Tuttavia non può aver avuto più di due precedenti linee di trattamento in totale.

6. HLA-A*0201 positivo 7. Performance status ECOG o 0 o 1 al momento dello screening 8. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata dallo sperimentatore 9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito :

1. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
2. Emoglobina > 8,0 g/dl
3. AST e/o ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
4. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/ml
5. Nota: i pazienti con iperbilirubinemia clinicamente compatibile con un disturbo ereditario del metabolismo della bilirubina (ad esempio, sindrome di Gilbert) saranno idonei a discrezione del medico curante e/o dello sperimentatore principale.
6. PT/PTT < 1,5x ULN
7. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min

8. Potassio, magnesio, calcio corretto e fosfato entro i normali parametri di laboratorio 10. Le donne non devono essere incinte o in allattamento. 11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 6 mesi successivi alla dose finale del farmaco in studio . Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

   12. I pazienti di sesso maschile trattati o arruolati in questo protocollo devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera dall'arruolamento fino al trattamento e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio.

   13. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Parti 1 e 2:

1. Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri stabiliti nella sezione Criteri di inclusione
2. Storia del precedente utilizzo di tebentafusp-tebn
3. Non è consentita la chemioembolizzazione precedente nella Parte 2
4. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata o ritardata a farmaci biologici, anticorpi monoclonali, mezzi di contrasto iodati
5. Presenza di insufficienza epatica sintomatica inclusa ascite ed encefalopatia epatica
6. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate o metastasi del sistema nervoso centrale che richiedono corticosteroidi entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. I pazienti con metastasi cerebrali possono essere idonei se le lesioni sono state trattate con terapia locale e non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale per almeno 4 settimane, misurata mediante risonanza magnetica prima della prima dose del farmaco in studio
7. Storia di un'altra neoplasia maligna ad eccezione di: 1) coloro che erano liberi da malattia per 3 anni prima del trattamento in studio; 2) pazienti con una storia di cancro cutaneo non melanoma completamente resecato; 3) pazienti con neoplasie secondarie indolenti che non richiedono terapia attiva; 4) pazienti con carcinoma in situ completamente resecato. Consultare il ricercatore principale dello studio in caso di dubbi sul fatto che le seconde neoplasie soddisfino i requisiti sopra specificati.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio (procedure minimamente invasive come broncoscopia, biopsia tumorale, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerati interventi chirurgici maggiori e non sono esclusivi)
9. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa in un campo limitato, come per il trattamento del dolore osseo o di una massa tumorale dolorosa a livello focale
10. Nessuna tossicità eccezionale derivante da terapie precedenti superiore al grado 1. Ad eccezione di precedenti effetti collaterali correlati al sistema immunitario come l'endocrinopatia che sono gestiti con una dose stabile di tiroide o integratore di steroidi.
11. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia il più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose) prima della prima dose della terapia in studio e durante lo studio.
12. Utilizzo di fattori di crescita stimolanti le colonie emopoietiche (es. G-CSF, GMCSF, M-CSF) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. È consentito un agente stimolante l'eritroide purché sia ​​stato iniziato almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e il paziente non sia dipendente dalla trasfusione di globuli rossi.
13. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test per l’HIV non è necessario a meno che non sia clinicamente indicato
14. Infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV) o da virus dell’epatite C (HCV). Il test per lo stato HBV o HCV non è necessario a meno che non sia clinicamente indicato o se il paziente ha una storia di infezione da HBV o HCV.
15. Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica o qualsiasi farmaco immunosoppressore. Le terapie steroidee locali (p. es., farmaci otici, oftalmici, intrarticolari o inalatori) sono accettabili.
16. Storia di diatesi emorragica
17. Donne incinte, che potrebbero rimanere incinte o che allattano
18. Malattia concomitante non controllata, valutata a discrezione dello sperimentatore
19. Ostruzione biliare, stent biliare o precedente intervento chirurgico biliare eccetto la colecistectomia, o qualsiasi anomalia anatomica che possa interferire con l'immunoembolizzazione o la chemioembolizzazione
20. Pazienti con occlusione della vena porta principale
21. Flusso collaterale inadeguato attorno a una vena porta occlusa, determinato mediante angiografia
22. Shunt artero-venoso identificato sull'arteriografia dell'arteria epatica
23. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, conformità alle procedure di studio o interpretazione dei risultati dello studio

Solo parte 1:

UN. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata o ritardata al GM-CSF