Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tebentafusp-tebn LDT:llä metastaattisessa UM:ssa

perjantai 17. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Thomas Jefferson University

Vaiheen I/II tutkimus Tebentafusp-tebn:stä yhdessä maksaohjattujen hoitojen kanssa metastaattisen uveaalisen melanooman hoitoon

Suoritamme monikeskustutkimuksen avoimen vaiheen I/II tutkimuksen arvioidaksemme tebentafusp-tebnin turvallisuutta ja kliinistä tehoa yhdessä maksaohjattujen hoitojen kanssa HLA-A*0201-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma. Tutkimuksen osassa 1 tutkimme tebentafusp-tebnin turvallisuutta ja tehoa yhdessä maksan IE:n kanssa potilailla, joilla on vähäinen tai kohtalainen maksasairaus. Osassa 2 tutkimme tebentafusp-tebnin tehokkuutta yhdessä TACE:n kanssa potilailla, joilla on suuri maksasairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa 1: Tebentafusp ja ts. Osa 1A, vaihe I/II: Tämä on yhden käsivarren tutkimus 18 yhdistelmähoidolla hoidetusta potilaasta (Tebentafusp-Tebn maksan kanssa, IE GM-CSF: llä), ja ensimmäinen kohortti kuuden potilaan ollessa ilmoittautunut turvajohtoon. SKCC DSMC seuraa ja hyväksyy kohortin laajennuksen, katso lisätietoja kohdasta 3.2. Alustava kliinisen tehokkuuden päätepiste on määritelty 60%: n kohteena 6 kuukauden maksaspesifiseksi PFS-nopeudeksi. Kaikki potilaat saavat pelkästään Tebentafusp-Tebn: n 4 viikon induktiokurssin (sykli 1) käyttämällä hyväksyttyä askel-annostusohjelmaa. Jos neljäs annos sietää hyvin avohoitoa, potilaat saavat ensimmäisen IE-hoidonsa sykli 2 viikolla 1, jota seuraa jatkuvaa viikoittaista Tebentafusp-tebn viikkoina 2, 3 ja 4 syklin 2 (katso kuva 1). Potilaat eivät saa Tebentafusp-TEBN: tä samanaikaisesti ensimmäisen IE-hoidonsa kanssa syklin 2 viikon 1 aikana. Pykli 2: sta siedetään hyvin, potilaat saattavat saada sekä Tebentafusp-tebn: tä että IE: tä seuraavien syklien viikolla 1 viikolla 2-4 seuraavien syklien viikkoina 2-4.

Osa 1B, vaihe II: Jos osassa 1A turvallisuus ja alustava teho saavutetaan, tutkimus etenee sitten satunnaistetulla vaiheen II tutkimuksella. 52 potilasta satunnaistetaan 2: 1-suhteessa, jotta saadaan Tebentafusp-Tebn yhdessä maksan IE tai Tebentafusp-Tebn: n kanssa pelkästään PFS: n kanssa ensisijaisena päätetapahtumana. Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy ORR, vasteen kesto, systeeminen PFS ja OS. Potilaat, jotka on satunnaistettu Tebentafusp-Tebn + IE -varsiin, hoidetaan kuten yllä (katso kuva 1). Pelkästään Tebentafusp-TEBN: ään satunnaistetut potilaat saavat viikoittaisen hoidon hyväksyttyjen askel-annostusohjelmien avulla. Kasvaimen biopsiat ovat valinnaisia ​​kaikille potilaille tässä tutkimuksen osassa; Perifeerinen veri ja ctDNA kuitenkin kerätään kuten yllä.

Osa 2: Tebentafusp ja TACE Kokeessa suoritetaan yhden käden, kaksivaiheisen vaiheen II kokeen peräkkäisestä TACE: stä BCNU: n kanssa, jota seuraa Tebentafusp-TEBN 39 potilaalla, joilla on suurempi maksasu kasvaimen taakka (suurin kasvaimen koko> 5 cm ja/tai ≥ 50% maksan osallistuminen). Potilaat, joilla on Unlobar-tauti Potilaat, joilla on bilobaritauti, saavat vähintään 4 hoitoa (syklit 1-4, katso kuva 2b). TACE-kurssin suorittamisen jälkeen potilaat saavat Tebentafusp-Tebn-viikoittain hyväksyttyyn annostusohjelmaan.

Potilaat suorittavat kuvantamistutkimukset lähtötilanteessa, kunkin kahden TACE-hoidon valmistumisen jälkeen ja joka 8 viikko sen jälkeen pelkästään Tebentafusp-Tebn: ssä. Kasvainbiopsiat suoritetaan lähtötilanteessa TACE: n jälkeen ja 4 viikon hoidon jälkeen Tebentafusp-Tebn: llä. Perifeerinen veri kerätään seerumin sytokiinia ja PBMC -analyysiä kunkin TACE -hoidon ja sen jälkeen joka neljän viikon välein. CTDNA kerätään kunkin aikavälin skannauksen yhteydessä. Korrelatiiviset tutkimukset suoritetaan kuten edellä osassa 1. Alkuperäisten TACE -hoidon ja sitä seuraavien Tebentafusp -induktion jälkeen potilaat voivat saada ylimääräisiä TACE -hoitoja tutkijan harkinnan mukaan. Näitä tarjotaan vasta, kun potilas on Tebentafusp -induktion kautta ja on siirtynyt avohoidossa. Potilaat, jotka jatkavat ylimääräistä TACE: ta, pitävät Tebentafuspin hoitoviikon ja seurataan viikoittaisilla laboratorioilla palatakseen lähtötasoon ennen seuraavan suunniteltu Tebentafuspin kanssa tutkijan harkinnan mukaan.

Osallistujat jatkavat hoitoa vahvistettuun taudin etenemiseen, tai niin kauan kuin potilas saa kliinistä hyötyä hoidon tutkijan mielestä tutkimuksen PI hyväksymisellä. Käsittelytutkija voi tarjota perusteet ja pyytää hyväksyntää hoidon ulkopuolelle etenemisen kautta sähköpostitse tutkimukseen PI.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

109

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Thomas Jefferson University
        • Päätutkija:
          • Rino Seedor, MD
        • Alatutkija:
          • Marlana Orloff, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen uveal melanooma maksassa. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva maksametastaasi, jonka halkaisija on ≥ 10 mm TT-kuvan tai MRI:n perusteella. Maksan ulkopuoliset sairaudet ovat sallittuja.

3. Kasvaimen koon kriteerit: i. Osa 1: Kasvaimen kokonaistilavuuden on oltava < 50 % TT:n tai MRI:n maksasta; M1a- tai M1b-sairaus, jonka suurin kasvain on ≤ 5 cm ii. Osa 2: M1b-sairaus, jossa suurin kasvain > 5 cm, M1c-sairaus tai ≥ 50 % maksan osallistuminen TT:llä tai MRI:llä 4. Ei aikaisempaa systeemistä tebentafusp-tebn-hoitoa 5. Aikaisempi hoito: i. Osa 1: Potilaiden on oltava naivia metastasoituneessa ympäristössä.

  1. Aiempi leikkaus tai ablaatio oligometastaattisen taudin vuoksi on sallittua.
  2. Myös muiden kuin kohteena olevien leesioiden palliatiivinen säteily on sallittua. ii. Osa 2: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa. Heillä on myös voinut olla aikaisempaa maksaan kohdistettua hoitoa, mukaan lukien leikkaus, ablaatio, immunoembolisaatio tai radioembolisaatio. Hänellä ei kuitenkaan voi olla enempää kuin kaksi aikaisempaa hoitolinjaa yhteensä.

6. HLA-A*0201 positiivinen 7. ECOG-suorituskyky tai 0 tai 1 seulonnan aikana 8. Yli 3 kuukauden elinajanodote tutkijan arvioimana 9. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta alla määritellyllä tavalla :

  1. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  2. Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  3. AST ja/tai ALT < 3x normaalin yläraja (ULN)
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/ml
  5. Huomautus: Potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllisen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriön (esim. Gilbertin oireyhtymän) mukainen hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
  6. PT/PTT < 1,5x ULN
  7. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min

  8. Kalium, magnesium, korjattu kalsium ja fosfaatti normaaleissa laboratorioparametreissa 10. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää. 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

    12. Miespotilaiden, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta hoitoon ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

    13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Osat 1 ja 2:

  1. Sisällyskriteerit-osiossa määritellyn kriteerin epäonnistuminen
  2. Tebentafusp-tebnin aikaisempi käyttöhistoria
  3. Aiempi kemoembolisaatio osassa 2 ei ole sallittua
  4. Aiempi vakava välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio biologisille lääkkeille, monoklonaalisille vasta-aineille, jodatulle varjoaineelle
  5. Oireinen maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites ja hepaattinen enkefalopatia
  6. Oireiset tai hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat kortikosteroideja 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa, voivat olla kelvollisia, jos leesiot on hoidettu paikallisella hoidolla eikä keskushermoston taudin etenemisestä ole näyttöä vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mitattuna magneettikuvauksella.
  7. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain paitsi: 1) henkilöt, jotka ovat olleet taudista 3 vuotta ennen tutkimushoitoa; 2) potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä; 3) potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa; 4) potilaat, joilla on kokonaan resektoitu karsinooma in situ. Ota yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet edellä määritellyt vaatimukset.
  8. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (minimiinvasiivisia toimenpiteitä, kuten bronkoskopia, kasvainbiopsia, keskuslaskimolaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen, ei pidetä suurena leikkauksena eivätkä ne ole poissulkevia)
  9. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti kivuliaan kasvainmassan hoitoon
  10. Ei merkittäviä toksisuutta aikaisemmista hoidoista, jotka ovat suurempia kuin luokka 1. Lukuun ottamatta aikaisempia immuunijärjestelmään liittyviä sivuvaikutuksia, kuten endokrinopatiaa, joita hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhas- tai steroidilisää.
  11. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana.
  12. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden käyttö (esim. G-CSF, GMCSF, M-CSF) 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Erytroideja stimuloiva aine on sallittu, kunhan se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas ei ole riippuvainen punasolujen siirrosta.
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV). HIV-testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista
  14. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. HBV- tai HCV-statuksen testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektio.
  15. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista lääkitystä. Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, silmä-, nivellääkkeet tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä.
  16. Verenvuotodiateesi historia
  17. Raskaana oleva, todennäköisesti raskaana oleva tai imettävä nainen
  18. Hallitsematon samanaikainen sairaus, arvioitu tutkijan harkinnan mukaan
  19. Sappien tukkeuma, sappistentti tai aikaisempi sappitieteellinen leikkaus paitsi kolekystektomia tai mitkä tahansa anatomiset poikkeavuudet, jotka voisivat häiritä immunoembolisaatiota tai kemoembolisaatiota
  20. Potilaat, joilla on porttilaskimon tukos
  21. Riittämätön kollateraalinen virtaus tukkeutuneen porttilaskimon ympärillä angiografialla määritettynä
  22. Maksavaltimon arteriografiassa tunnistettu arteriovenoottinen shuntti
  23. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, tutkimusmenettelyjen noudattamisesta tai tutkimustulosten tulkinnasta johtuen

Vain osa 1:

a. Aiempi vakava välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio GM-CSF:lle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Osa 1B: Yhdistelmä

Jos osan 1A turvallisuus ja alustava tehokkuus täyttyvät, jatkamme satunnaistetulla vaiheen II tutkimuksella.

52 potilasta satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan tebentafusp-tebn-hoitoa yhdessä maksan IE:n kanssa tai pelkän tebentafusp-tebn:n kanssa ensisijaisena päätetapahtumana PFS. Potilaat, jotka on satunnaistettu tebentafusp-tebn + IE -haaraan, käsitellään osana 1A.
Lääke: Tebentafusp-Tebn
Annostus: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tebentafusp-tebn-hoitoa, joka perustuu hyväksyttyyn tehostettuun annostusohjelmaan: 20 mikrogrammaa C1D1:lle, 30 mikrogrammaa C1D8:lle ja sitten 68 mikrogrammaa viikoittain C1D15:stä alkaen ja sen jälkeen. Tämä korotettu annos, joka annetaan C1D15:ssä, on annos, jota käytetään jäljellä olevan hoitojakson aikana, ellei annosta vähennetä toksisuuden vuoksi. C1D8:sta alkaen tebentafusp-tebn annetaan suunniteltuna päivänä (± 2 päivää), ja peräkkäiset tebentafusp-tebn-infuusiot on annettava vähintään 5 päivän välein.
Muut nimet:
  • IMCgp100
  • kimmtrak
Lääke: GM-CSF (Sargramostim)
Rekombinantti ihmisen GM-CSF (Sargramostim, Leukine®, Sanofi US) 1 500 mg sekoitetaan etiodisoidun öljyn (Ethiodol®) kanssa. GM-CSF/etiodisoitu öljyseos ruiskutetaan selektiivisesti johonkin maksan lohkoon, minkä jälkeen infusoidaan gelatiinisienihiukkasia verenvirtauksen pysähtymisen saavuttamiseksi. Tämä toistetaan 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Leukiini
  • Sargramostim
  • GM-CSF
  • hiivasta johdettu rekombinantti ihmisen GM-CSF
  • Maksan immunoembolisaatio
Active Comparator: Osa 1B: Tebentafusp-tebn yksin

Jos osan 1A turvallisuus ja alustava tehokkuus täyttyvät, jatkamme satunnaistetulla vaiheen II tutkimuksella.

52 potilasta satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan tebentafusp-tebn-hoitoa yhdessä maksan IE:n kanssa tai pelkän tebentafusp-tebn:n kanssa ensisijaisena päätetapahtumana PFS. Potilaat, jotka on satunnaistettu yksinomaan tebentafusp-tebn-hoitoon, saavat viikoittaista hoitoa käyttäen hyväksyttyä lisäannostusohjelmaa.
Lääke: Tebentafusp-Tebn
Annostus: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tebentafusp-tebn-hoitoa, joka perustuu hyväksyttyyn tehostettuun annostusohjelmaan: 20 mikrogrammaa C1D1:lle, 30 mikrogrammaa C1D8:lle ja sitten 68 mikrogrammaa viikoittain C1D15:stä alkaen ja sen jälkeen. Tämä korotettu annos, joka annetaan C1D15:ssä, on annos, jota käytetään jäljellä olevan hoitojakson aikana, ellei annosta vähennetä toksisuuden vuoksi. C1D8:sta alkaen tebentafusp-tebn annetaan suunniteltuna päivänä (± 2 päivää), ja peräkkäiset tebentafusp-tebn-infuusiot on annettava vähintään 5 päivän välein.
Muut nimet:
  • IMCgp100
  • kimmtrak
Active Comparator: Osa 2: Combon tehokkuus
Tebentafusp-tebnin tehon arvioiminen peräkkäin TACE:n kanssa HLA-A*0201-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma maksaan
Lääke: Tebentafusp-Tebn
Annostus: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tebentafusp-tebn-hoitoa, joka perustuu hyväksyttyyn tehostettuun annostusohjelmaan: 20 mikrogrammaa C1D1:lle, 30 mikrogrammaa C1D8:lle ja sitten 68 mikrogrammaa viikoittain C1D15:stä alkaen ja sen jälkeen. Tämä korotettu annos, joka annetaan C1D15:ssä, on annos, jota käytetään jäljellä olevan hoitojakson aikana, ellei annosta vähennetä toksisuuden vuoksi. C1D8:sta alkaen tebentafusp-tebn annetaan suunniteltuna päivänä (± 2 päivää), ja peräkkäiset tebentafusp-tebn-infuusiot on annettava vähintään 5 päivän välein.
Muut nimet:
  • IMCgp100
  • kimmtrak
Lääke: BCNU
Potilaita hoidetaan maksavaltimon infuusiolla, jossa on 300 mg BCNU:ta (1,3-bis [2-kloorietyyli]-1-nitrosourea, karmustiini) liuotettuna etiodisoituun öljyyn, minkä jälkeen embolisoidaan gelatiinisienihiukkasilla [TACE ja BCNU 300 mg]; 4 viikon välein +/- 7 päivää, jos kyseessä on joko bilobaarinen tai unilobaarinen etäpesäke
Muut nimet:
  • BiCNU
  • Carmustine
  • bis-kloorietyylinitrosourea
  • Maksan kemoembolisaatio
  • 1,3-bis[2-kloorietyyli]-1-nitrosourea
Kokeellinen: Osa 1A: Turvallisuusjohto

Vaiheen I turvallisuusjohto, jota seurasi vaiheen II koe, jossa on 6 kuukauden PFS-nopeus alustavana tehokkuuspisteenä.

Kaikki potilaat saavat pelkästään Tebentafusp-Tebn: n 4 viikon induktiokurssin (sykli 1) käyttämällä hyväksyttyä askel-annostusohjelmaa. Jos neljäs annos sietää hyvin avohoitoa, potilaat saavat ensimmäisen IE-hoidonsa sykli 2 viikolla 1, jota seuraa jatkuvaa viikoittaista Tebentafusp-tebn viikkoina 2, 3 ja 4 syklin 2 (katso kuva 1). Potilaat eivät saa tebentafusp-tebniä samanaikaisesti ensimmäisen IE-hoidonsa kanssa syklin 2 viikon 1 aikana. Jos sykli 2 siedetään hyvin, potilaat saattavat saada sekä Tebentafusp-tebn että IE seuraavan viikon 1 aikana 1
Lääke: Tebentafusp-Tebn
Annostus: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tebentafusp-tebn-hoitoa, joka perustuu hyväksyttyyn tehostettuun annostusohjelmaan: 20 mikrogrammaa C1D1:lle, 30 mikrogrammaa C1D8:lle ja sitten 68 mikrogrammaa viikoittain C1D15:stä alkaen ja sen jälkeen. Tämä korotettu annos, joka annetaan C1D15:ssä, on annos, jota käytetään jäljellä olevan hoitojakson aikana, ellei annosta vähennetä toksisuuden vuoksi. C1D8:sta alkaen tebentafusp-tebn annetaan suunniteltuna päivänä (± 2 päivää), ja peräkkäiset tebentafusp-tebn-infuusiot on annettava vähintään 5 päivän välein.
Muut nimet:
  • IMCgp100
  • kimmtrak
Lääke: GM-CSF (Sargramostim)
Rekombinantti ihmisen GM-CSF (Sargramostim, Leukine®, Sanofi US) 1 500 mg sekoitetaan etiodisoidun öljyn (Ethiodol®) kanssa. GM-CSF/etiodisoitu öljyseos ruiskutetaan selektiivisesti johonkin maksan lohkoon, minkä jälkeen infusoidaan gelatiinisienihiukkasia verenvirtauksen pysähtymisen saavuttamiseksi. Tämä toistetaan 4 viikon välein.
Muut nimet:
  • Leukiini
  • Sargramostim
  • GM-CSF
  • hiivasta johdettu rekombinantti ihmisen GM-CSF
  • Maksan immunoembolisaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1A: Turvajohdot
Aikaikkuna: Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 7 päivään (ei-vakavat haittavaikutukset) tai 30 päivää (SAE) tutkimushoidon päättymisen tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen.
Haittatapahtumat (AE) NCI CTCAE -version 5.0 mukaan. Turvallisuus- ja siedettävyystiedot esitetään hoitoryhmittäin käyttäen turvallisuuspopulaatiota. Turvallisuustiedot esitetään kuvailevasti, eikä niitä analysoida muodollisesti. AE-esitys sisältää ilmaantuvuuden, vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen.
Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 7 päivään (ei-vakavat haittavaikutukset) tai 30 päivää (SAE) tutkimushoidon päättymisen tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen.
Osa 1A: Teho
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoidosta
6 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste vastekriteerien mukaan määritettynä (RECIST 1.1). Yhteenveto lasketaan ja prosentteina sekä kaksipuolinen 90 %:n tarkka luottamusväli (CI).
Siitä hetkestä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoidosta
Osa 2: 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoidosta.
Vastauskriteerien mukaan (RECIST 1.1). Määritelty potilaiden osuudena elossa ja taudin etenemisestä vapaana 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Yhteenveto lasketaan ja prosentteina. Lisäksi tarjotaan kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli (CI), joka perustuu Koyaman ja Chenin menetelmään. Tämä menetelmä on sopiva, koska sitä ehdotetaan Simonin 2-vaiheiseen suunnitteluun, joka ottaa huomioon luontaisen hyödyttömyysanalyysin.
Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoidosta.
Osa 1B: etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun potilas liittyy tutkimukseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan, jopa 2,5 vuotta viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen.
Määritetään ajankohtana satunnaistamispäivästä objektiivisen sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään saakka. Ensisijaisessa etenemisvapaassa eloonjäämisanalyysissä (PSF) käytetään yksipuolista log-rank-testiä, tyypin I virhe 0,05. Lisäksi PFS analysoidaan käyttämällä Cox -suhteellisia vaaramallia ja arvioitu HR 90%: n luottamusvälillä (CI) ilmoitetaan. PFS: n Kaplan-Meier-käyrät esitetään käsittelylaitoksella yhdessä arvioidun mediaanien PFS: n (CIS) kanssa.
Siitä lähtien, kun potilas liittyy tutkimukseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan, jopa 2,5 vuotta viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki myrkyllisyydet käyttämällä NCI CTCAE -versiota 5.0
Aikaikkuna: Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 7 päivään (ei-vakavat haittavaikutukset) tai 30 päivää (SAE) tutkimushoidon päättymisen tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen.
Turvallisuus- ja siedettävyystiedot esitetään hoitoryhmittäin käyttäen turvallisuuspopulaatiota. Turvallisuustiedot esitetään kuvailevasti, eikä niitä analysoida muodollisesti. AE-esitys sisältää ilmaantuvuuden, vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen.
Siitä, kun potilas saa ensimmäisen tutkimushoidon, 7 päivään (ei-vakavat haittavaikutukset) tai 30 päivää (SAE) tutkimushoidon päättymisen tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen.
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun potilas on saanut ensimmäisen tutkimushoidon, vähintään yhteen vuoteen (ja enintään 2,5 vuoteen) hoidon lopettamisen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on kasvainvaste (täydellinen vaste / osittainen vaste)
Siitä hetkestä, kun potilas on saanut ensimmäisen tutkimushoidon, vähintään yhteen vuoteen (ja enintään 2,5 vuoteen) hoidon lopettamisen jälkeen
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 2,5 vuoden kuluttua viimeisen potilaan viimeisestä hoidosta)
Mitattu hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kuolinpäivä ja -syy kirjataan. Kaikki potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen analyysihetkellä, sensuroidaan viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa. Kuolinsyy luokitellaan joko syöpään liittyväksi tai syöpään liittymättömäksi.
Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 2,5 vuoden kuluttua viimeisen potilaan viimeisestä hoidosta)
Maksakohtainen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Siitä lähtien, kun potilas liittyy tutkimukseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan, jopa 2,5 vuotta viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen.
Määritettyinä vastekriteereillä (RECIST 1.1). Määritelty elossa olevien potilaiden ja etenemisvapaiden osuudeksi 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. On yhteenveto laskenta- ja prosentuaalisesti.
Siitä lähtien, kun potilas liittyy tutkimukseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan, jopa 2,5 vuotta viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Thomas Jefferson University

Yhteistyökumppanit

Wills Eye
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Tutkijat

  • Päätutkija: Rino Seedor, MD, Thomas Jefferson University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-3117
  • JT 31444 (Muu tunniste: JeffTrial Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa