敗血症のヒト静脈内リポ多糖モデルにおける新規かつ確立された治療法の研究 (INITIALISE)

敗血症における静脈内輸液投与の利点は依然として不確実である。 過剰な水分摂取が有害であることを示唆する証拠が増えている。 体液バランスがより良好になることと、重症患者の死亡率との関連性が繰り返し証明されています。 さらに、新たな証拠は、静脈内輸液投与が、ずり応力によって媒介されると考えられる糖衣損傷を誘発することを示唆している。 敗血症では、静脈内輸液の急速な投与が糖衣損傷、毛細管漏出、組織浮腫形成を悪化させると仮説が立てられています。

最近の研究では、微小循環機能不全の動物モデルおよび内皮バリア機能不全患者における内皮バリア機能に対するチロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブの保護効果が強調されています。 さらに、イマチニブは、急性呼吸窮迫症候群の LPS 誘発性肺損傷モデルを有する動物において、全身性炎症のマーカーを軽減することも実証されています。 したがって、炎症性血管漏出を伴う疾患におけるイマチニブの潜在的な治療的役割を裏付ける一連の証拠が増えている。

検証されている仮説は次のとおりです。

1. 静脈内輸液療法は、このモデルで観察される血管機能不全および全身性炎症の程度を悪化させます。
2. イマチニブの前治療は、このモデルで観察される血管機能不全および全身性炎症の程度を軽減します。